Biverkningar av bisfosfonater

introduktion

Synonym: difosfonater

Bisfosfonater är kemiska föreningar som har två fosfatgrupper och används som ett läkemedel som ska tas i tablettform eller som en infusionslösning.

I den dagliga kliniska praxisen är bisfosfonater för närvarande de mest förskrivna läkemedlen för behandling av osteoporotiska benförändringar.

Förutom detta klassiska indikationsområde används bisfosfonatinnehållande läkemedel, såsom alendronsyra eller etidronsyra, vid behandling av Pagets sjukdom och behandling av benmetastaser och multipelt myelom.

Bisfosfonater har i allmänhet en mycket låg biotillgänglighet. Efter oral administrering absorberas endast 1 till 10% av den aktiva ingrediensen genom tarmslemhinnorna. Av denna redan lilla andel når slutligen bara 20 till 50% benet och kan ackumuleras där. Resten utsöndras oförändrad via njurarna och tarmen.

Dessutom orsakar olika livsmedel och farmaceutiska ämnen en ytterligare minskning av mängden tillgängligt bisfosfonat. I omfattande studier har minskningar av bisfosfonatkoncentrationen i området upp till 40% observerats. Av detta skäl måste strikta krav följas när du tar alendronsyra. Bisfosfonater måste tas på tom mage en halvtimme före frukost.
Dessutom bör det vara en paus på minst 30 till 60 minuter mellan att ta bisfosfonater och andra läkemedel. För att förbättra absorptionen av den aktiva ingrediensen ska bisfosfonater sväljas med ett glas kranvatten (detta motsvarar cirka 200 ml).

Även om bisfosfonater samlas i kroppen i en så liten dos, har deras medicinska användning ett antal biverkningar. Ett inte obetydligt antal patienter lider av obehag i mag-tarmkanalen när de tar bisfosfonater. Framför allt är illamående, kräkningar och svår diarré bland de vanligaste biverkningarna av bisfosfonater.

Följande biverkningar kan uppstå:

Eftersom bisfosfonater bildar komplex med kalcium kan läkemedel som innehåller bisfosfonater orsaka biverkningar. Till exempel:

• låga kalciumnivåer i blodet (hypokalcemi)
• Mineraliseringsdefekter i benen upp till en mjukning av benen (osteomalacia).
• Utveckling av nedsatt njurfunktion, särskilt när bisfosfonaterna administreras intravenöst för snabbt.
• En fruktad komplikation av behandling med bisfosfonater är utvecklingen av nekros i området med käkbenet (osteonekros). En ökad förekomst av atypiska lårfrakturer (Femoral axelfrakturer) rapporterades under långvarig terapi med bisfosfonater.

Andra möjliga biverkningar är gastrointestinala klagomål (gastrointestinala biverkningar) hur:

• illamående
• Kräkas
• magont
• Diarre (Diarre)
• Esophagitis (esofagit) eller
• Bildande av sår (sår)

Många patienter utvecklar också symtom som när de tar bisfosfonater

• huvudvärk
• Svårt att svälja
• svår klåda
• Håravfall (den exakta orsaken är ännu inte känd)

Sällsynta biverkningar av bisfosfonater är:

• hudutslag
• Yrsel och
• Förändringar i blodantalet

Risken för att dessa biverkningar inträffar kan minskas genom att ta med massor av vätskor och upprätthålla en upprätt ställning under en tid efter intag.

Bröstcancer och bisfosfonater

Bröstcancer är inte en biverkning av bisfosfonatterapi utan ett användningsområde. Bisfosfonater används ofta hos patienter med bröstcancer. Främst eftersom många kvinnor med bröstcancer måste genomgå hormonbehandling, vilket dock minskar benstabiliteten avsevärt. Bisfosfonater sägs motverka detta.

Nya studier ger också initiala indikationer på att bisfosfonater kan förhindra att cancerceller sprider sig ytterligare i benmärgen. Hittills finns det dock inga större vetenskapliga studier som definitivt har bekräftat effekten av bisfosfonater för att innehålla tumörer i benmärgen.

Håravfall med bisfosfonater?

Håravfall är inte ett symptom i listan över möjliga negativa effekter av bisfosfonater.

Tallnekros som en biverkning av bisfosfonater

Bisfosfonatassocierad käknekros är en fruktad biverkning av terapi med bisfosfonater. En käknekros är döden av käkbenet och mjukvävnaden.
Interaktionen mellan intaget av bisfosfonater och en inträdesplats för bakterier i munnen (dvs ett öppet sår, till exempel efter att en tand togs bort) bör leda till en ökad förekomst av tallnekros. Sådana inträdespunkter kan vara inflammation men också färska kirurgiska sår eller små sår orsakade av felaktigt anpassade proteser.Interaktionen mellan läkemedel och bakterier tros vara en möjlig trigger för döden av en del av käkbenet, kallad käknekros.

Här utsätts delar av käkbenet och läker inte i veckor. Symtomen inkluderar svår smärta, inflammation, abscesser och fistlar och dålig andedräkt. I uttalade fall kan sprickor i käkbenet uppstå.

Speciellt hos patienter med vissa typer av cancer eller benmetastaser som ges bisfosfonater som infusioner via venen, ökar risken för att utveckla käkenekros betydligt.

De viktigaste terapeutiska alternativen är vanliga munsköljningar, noggrann munhygien och lokal och systemisk (i hela kroppen) antibiotikabehandling, men läkningsprocessen är ofta utdragen. Kirurgiskt avlägsnande av det döda benmaterialet under allmän anestesi och suturering av såret är vanligtvis nödvändigt.
För att förhindra käknekros så effektivt som möjligt bör tandläkaren konsulteras innan behandling med bisfosfonater påbörjas. Detta kan rensa upp eventuella infektionsfocier i munområdet och därmed göra inträde av bakterier svårare. Regelbunden och noggrann munhygien spelar också en viktig roll.

Patienter som får bisfosfonater via infusion bör notera att tandinterventioner som tandekstraktion eller implantation endast bör utföras efter att bisfosfonatbehandlingen har avslutats.

Biverkningar på njurarna

Eftersom bisfosfonater utsöndras förr eller senare via njurarna indikeras inte deras användning vid allvarligt nedsatt njurfunktion.

Detta gäller dock inte alla aktiva ingredienser. För vissa är en dosjustering tillräcklig vid njurinsufficiens. Några av bisfosfonaterna till exempel Zoledronsyra, är giftiga för njurarna. Om detta preparat tas av patienter med nedsatt njurfunktion ökar risken för njursvikt mycket.