Intern Medicin

Cushings syndrom

Synonymer i vidare bemärkelse

hyperkortisolism
Cushings sjukdom
endokrine och exokrina Cushings syndrom

Engelsk: Cushings syndrom

definition

I Cushings syndrom (Cushings sjukdom) finns det för mycket kortisol i kroppen. Kortisol är ett hormon som produceras av kroppen själv, men används också som läkemedel, t.ex. För att undertrycka inflammatoriska reaktioner.
Overaktivitet hos hypofysen (Hypofys) på grund av en tumör eller en tumör i binjurarna, kan kroppens egen ökade produktion och frisättning av kortisol ske.

Cushings syndrom är ett exempel på ett tillstånd förknippat med överaktiva binjurar. De överaktiva binjurarna har allvarliga konsekvenser för kroppen. Läs mer om detta ämne på: Vilka är konsekvenserna av en överaktiv binjurar?

Reglerande processer i kroppen

Kortisol produceras normalt i kroppen som svar på signalen från ACTH och släpps ut i blodomloppet.

I början av hormonkedjan är CRH, som bildas i hypotalamus, en specifik region i hjärnan. CRH (Corticotropin Releasing Hormone eller Corticoliberin) stimulerar hypofysen att frigöra ACTH i blodet. ACTH (adrenokortikotropiskt hormon) är ett hormon som produceras av hypofysen och frigörs också i blodomloppet. Detta stimulerande hormon når binjurarna via blodomloppet och främjar dess aktivitet. Binjuraktiviteten skapar i slutändan kortisol.

Om mer kortisol nu bildas i kroppen och är i blodet, minskar bildningen och frisättningen av CRH och ACTH. Kortisolen har således ett hämmande inflytande på bildandet av dessa två hormoner. Denna mekanism kallas negativ feedback och eftersom kortisol verkar på två hormoner kallas denna mekanism dubbel negativ feedback.

Cushings syndrom på grund av kortison

Cushings syndrom orsakas av alltför stora mängder kortison i kroppen. Kortison är ett mycket viktigt hormon som produceras i människokroppen. Den kontrollerar olika signalvägar i kroppen som är särskilt viktiga i tider med stress eller hunger och leder vanligtvis till en ökning av blodsockernivån. Därför används kortison också som ett läkemedel för olika kroniska sjukdomar.
Emellertid har en för stor mängd kortison biverkningar såsom omfördelning av fett, osteoporos eller utvecklingen av blodsockersjukdomar. Om dessa symtom förekommer tillsammans, grupperas de under Cushings syndrom.
Den ökade kortisonen kan bero på antingen alltför högt läkemedelsintag eller från överproduktion av kroppen själv. Hypofysen, en del av hjärnan och binjurebarken är särskilt involverade i produktionen av kortison. Om ett av dessa organ skickar signaler som är för starka för att producera kortison ökar mängden i blodet och Cushings syndrom inträffar. Oftast beror detta på en godartad tumörsjukdom i dessa organ.

Former av Cushings syndrom

För mycket kortisol i kroppen kan orsakas på två sätt:

Å ena sidan ökas kortisolen i kroppen när den administreras externt som ett läkemedel för terapeutiska ändamål, såsom t.ex. kan vara nödvändigt vid en kronisk inflammatorisk reaktion (till exempel vid reumatiska sjukdomar). Denna form av sjukdomen är också känd som exogent Cushings syndrom.

Å andra sidan är det möjligt att kroppen producerar för mycket kortisol själv och släpper ut det i blodomloppet, som är fallet med endogent Cushings syndrom. I denna form av sjukdom finns det olika undergrupper som skiljer sig i var överproduktionen av hormonet äger rum. Om en binjuretumör är ansvarig för bildandet av för mycket kortisol kallas det binjurecushings syndrom.

När hypofysen frisätter för mycket ACTH, gör binjurarna för mycket kortisol; denna dysreglering av hormonproduktionen kallas Cushings sjukdom.
Vanligtvis finns det en liten, hormonbildande tumör i hypofysen, som är ansvarig för den överdrivna ACTH-bildningen.

ACTH kan också produceras av tumörer som ligger utanför hypofysen, t.ex. en lungtumör. I dessa fall talar man om en ektopisk bildning av ACTH. Ectopic betyder att ACTH inte bildas på den plats där den skulle bildas i kroppen under normala förhållanden.

De olika formerna av Cushings syndrom och deras undergrupper visas tydligt igen i följande tabell:

Exogent Cushings syndrom på grund av läkemedel
Endogen Cushings syndrom (Cushings sjukdom)
a. binjur Cushings syndrom
b. centrala Cushings syndrom, även kallad Cushings sjukdom
c. ektopisk ACTH-produktion

Ta reda på allt om ämnet här: Cushings sjukdom.

Vad är Cushing-tröskeln?

Cushings syndrom beskriver en grupp symtom som är resultatet av överdrivna kortisonnivåer i blodet. Symtomen är till exempel utveckling av diabetes mellitus, eller en fullmåne-ansikte, stamfetma, stretchmärken i buken eller osteoporos. Den vanligaste orsaken till förekomsten av Cushings syndrom är överdrivet intag av läkemedel som kortison eller liknande ämnen, som alla tillhör gruppen av så kallade glukokortikoider.
Därför finns det Cushing Threshold med dessa droger. Det anger den maximala dagliga dosen som kan tas av motsvarande läkemedel. Om denna dos, dvs Cushing-tröskeln, överskrids, ökar halten kortion i blodet och risken för att utveckla Cushings syndrom ökar.
Cushing-tröskeln när man tar kortison är cirka 30 mg per dag hos vuxna. Konstgjorda tillverkade glukokortikoider som fungerar på samma sätt som kortison är till exempel prednisolon eller dexametason.
När du tar prednisolon är Cushing-tröskeln 7,5 mg per dag, med dexametason är den 1,5 mg per dag. Beroende på ålder och vikt är för barn en fjärdedel av denna dos Cushing-tröskeln för barn.

För mer information, läs också: Vad är Cushing-tröskeln?

Symtom på Cushings syndrom

Symtomen som uppträder hos personer som lider av Cushings syndrom inkluderar viktökning med en fördelning av fett som är typiskt för Cushings syndrom: patienten går ofta upp i vikt främst på överkroppen, ansiktet blir avrundat och fettavlagringar bildas på halsen och ovanför benbenet (tjurhalsen). Huden visar också symtomatiska förändringar, rödhet i ansiktet, akne och dålig sårläkning och mörkröda ränder (striae) på huden. Hos kvinnor kan manlig hårväxt i ansikte, bröst och rygg observeras på grund av den förändrade hormonnivån orsakad av Cushings syndrom.

Ofta lider patienter med Cushings syndrom av osteoporos i ung ålder och klagar över bensmärta. Muskelsvaghet och muskelsmärta är också vanliga symtom på Cushings syndrom. Patienterna känner sig maktlösa och otillräckliga.
Följande symtom visas på huden: sårläkning vid skador är dålig och huden tunnare, vilket kan ses särskilt på baksidan av handen. Patienterna har också röda sträckmärken på huden (striae).

Läs mer om detta ämne på: Symtom på Cushings syndrom

Patienter med hyperkortisolism (för mycket kortisol) utvecklar ofta diabetes mellitus, eftersom kortisol får socker att släppas ut i blodomloppet och därmed kan höga blodsockernivåer uppstå.
Cushings patienter har högt blodtryck 85% av tiden.
Utvecklingen av depression är ett inte ovanligt symptom i Cushings syndrom.
Förändringar i blodantalet kan också upptäckas i Cushings syndrom: värdena för blodplättar och röda blodkroppar och det totala antalet vita blodkroppar ökar, medan värdena för speciella former av vita blodkroppar, eosinofiler och lymfocyter minskar.
Endokrin hypertoni (hormonellt orsakat högt blodtryck) kan också orsakas av en ökad mängd kortisol, ett hormon i binjurarna, i blodet.
Hos kvinnor kan symtom som menstruations oregelbundenhet och bildning av akne uppstå med Cushings syndrom. Det kan också leda till maskulinisering (androgenisering). I 80% av fallen har män med Cushings syndrom erektil dysfunktion och det finns en förlust av libido hos båda könen. När barn har Cushings syndrom inträffar bedövad tillväxt och utvecklingsförsening.

Du kanske också är intresserad av det här ämnet: Conn-syndrom

Dämpande triad

Cushing-triaden är en kombination av tre symtom, även känd som Cushing-reflexen.
Detta är:

ökat högt blodtryck
långsam hjärtslag
och
oregelbunden andning.

De är alla resultatet av en ökning av det intrakraniella trycket, vilket kan uppstå av olika skäl. Cushing-triaden är inte nödvändigtvis relaterad till Cushings syndrom, men den kan också orsakas av den. Ökningen av det intrakraniella trycket, som förutom vattenretention också kan orsakas av hjärnblödning eller hjärntumörer, leder till ett minskat blodflöde till hjärnan.
Så att nervcellerna tillförs tillräckligt med blod, finns det en reflexökning i blodtrycket till extremt höga värden, varpå det intrakraniella trycket kan stiga på grund av ytterligare ödem. Denna ökning av det intrakraniella trycket orsakar också oregelbunden andning och långsam hjärtslag, men kan också förknippas med yrsel och nedsatt medvetande, neurologiska fel av alla slag och senare också med koma.

För mer information, se: Ökat intrakraniellt tryck

Fullmånes ansikte som ett symptom

Fullmånen är ett klassiskt symptom på Cushings syndrom. Det beror på att den höga nivån av kortison i blodet har en stor inverkan på människans metabolism. Det leder också till en omfördelning av fett i hela kroppen. Detta minskar vanligtvis fettavlagringarna på armar och ben. För detta lagras mer fett i bagageutrymmet, nacken och ansiktet. Så här skapas fullmånen.
Dessutom utsöndras färre salter. Salterna lockar sedan vatten i kroppen och leder till vattenretention. Dessa får också den sjuka personen att bli mer svullen och full.

Läs mer om detta ämne på: Symtom på Cushings syndrom

diagnos

Om man misstänker Cushings syndrom måste det först klargöras om symtomen orsakas av läkemedelskortisolterapi eller inte. Om patienten tar kortison regelbundet är det troligt fallet ektopiskt Cushings syndrom.

Särskilda tester görs om patienten inte behandlas med kortisol men har typiska symtom på Cushings syndrom. Att bestämma mängden kortisol i blodet såväl som funktionstester av hypofysen och binjurarna kan hjälpa till att bekräfta diagnosen.

Diagnosstegen ser ut så här:

Dämpningstest / dexametason-test

Det finns flera tester med olika tillämpningsområden och betydelse för att diagnostisera Cushings syndrom. I början av diagnosen används dexametason-testet främst. I detta testförfarande administreras en liten mängd dexametason, ett konstgjordt producerat kortisolliknande ämne på natten, vilket hos friska människor får mängden kortisol i blodet att minska. En mätning av kortisonnivån på morgonen före och på morgonen efter intaget kan användas för att jämföra om kortisonproduktionen har förändrats på grund av administrering av dexametason. Om blodprovet följande dag inte avslöjar en minskning av kortisolvärdet, talar detta för Cushings syndrom, eftersom i denna sjukdom bildas cortisol och släpps ut i blodet oberoende av de normala regleringsprocesserna.

Konsekvensen av de primära Cushing-testen är ytterligare diagnostiska test för att bestämma orsaken till sjukdomen. Med hjälp av bestämning av andra hormoner, till exempel "ACTH" och "CRH", kan ett beslut fattas mellan binjurarna och hypofysen som en möjlig orsak.

Skillnad mellan olika former av hyperkortisolism

För att kunna säga exakt varför kortisolen är hög i blodet och var orsaken till hyperkortisolism ligger, kan ett CRH-test göras. Kortikotropinfrisättande hormon får hypofysen att frigöra ACTH i blodet. Patientens ACTH-nivå i blodet mäts före och efter administrering av CRH. Om bildningen av ACTH ökar eller om en ökad ACTH-nivå kan bestämmas i blodet, är Cushings sjukdom närvarande: hypofysen är orsaken till sjukdomen.

Om det å andra sidan inte ökar ACTH i blodet efter administrering av CRH, indikerar detta binjur eller ektopiskt Cushings syndrom.

Högdos-dexametason-testet används också för att diagnostisera Cushings syndrom: patienten får 8 mg dexametason. Om kortisolnivån i blodet sjunker inom två dagar är den underliggande sjukdomen central Cushings sjukdom. Om värdet förblir högt producerar antingen en binjuretumör eller en ektopisk tumör kortisol.

Lokaliseringsdiagnostik

För att kunna skilja mellan en binjuretumör och en ektopisk tumör, arrangeras ultraljudundersökningar och computertomografisk avbildning (CT), eventuellt också en magnetisk resonans tomografisk undersökning (MRI i njurarna).

Läs mer om ämnet här: Testet för dexametasoninhibition.

Obs: Cushings syndrom utåt

En ökning i vikt (Fetma), kroppstammens betonade fettfördelning med ganska tunna armar och ben, en stark nacke och en rundad ansikte är typiska för detta Cushings syndrom (Cushings sjukdom).

terapi

När kortisol ges som läkemedel kan en dosreduktion övervägas för att lindra symtomen på Cushings syndrom.
Om sjukdomen är baserad på en hormonproducerande tumör, bör en operation utföras för att behandla den kausala orsaken till Cushings syndrom: binjurarna eller tumören i hypofysen tas bort kirurgiskt.
Hormonerna som produceras av binjurarna måste bytas ut i tablettform under en individuell annan tidsperiod efter operationen, eftersom binjurarna inte längre är ett hormonproducerande organ och bildandet av hormoner i den inbördes binjurarna kanske inte är tillräckligt för att tillgodose behoven för att täcka kroppen.
Om operation i hypofysen inte är möjlig kan den bestrålas för att förstöra tumören och minska kortisolproduktionen.

Behandling av Cushings syndrom

Cushings syndrom är ett överutbud av hormonet kortisol.
Detta överskott kan ha olika orsaker, så att behandlingen beror på orsaken. Ett av dessa skäl kan vara en godartad tumör i hypofysen (Hypofys), vilket gör att binjurebarken stimuleras att producera kortisol utan att hypofysen reagerar på negativ återkoppling och fortsätter att stimulera binjurebarken.
Autonoma tumörer hämmas inte i sin aktivitet av det producerade hormonet utan producerar istället kontinuerligt hormonet. En sådan autonom tumör kan avlägsnas genom näsborrarna eller genom ett snitt på ögats innerkant.
Eftersom detta innebär fullständigt avlägsnande av hypofysen är det nödvändigt efter det kirurgiska ingreppet att patienten tar läkemedel som ersätter kortisol i blodet.
Detta är den kortisol-liknande substansen hydrokortison. En autonom tumör kan också uppstå i binjurarna själva, så att överskott av kortisol produceras där obehindrat.

Binjurarna kan också tas bort kirurgiskt. Som ett resultat saknas alla hormoner som syntetiseras av binjurarna. En livslång hormonsubstitution av dessa vitala hormoner är då nödvändig. Om hyperkortisolism orsakas av medicinering är det tillräckligt att justera dosen av medicinen för att stabilisera kortisolnivån i blodet.

Om orsakerna till överdriven produktion av endogen kortisol inte kan elimineras genom kirurgi, kan läkemedel användas för att minska hormonproduktionen.
Som en del av behandlingen bör hormonnivån kontrolleras regelbundet under hela livet för att säkerställa läkemedlets effektivitet och för att undvika hormonfluktuationer.
På grund av effekterna av Cushings syndrom på kroppen, såsom fetma, högt blodtryck, osteoporos och störningar i blodsockernivån, kan det också vara nödvändigt att behandla dessa biverkningar med medicinering. Eftersom patienter ofta också lider psykologiskt av effekterna av överproducerad kortisol krävs också psykologisk stödjande behandling beroende på patientens situation.

Vad är den förväntade livslängden med Cushings syndrom?

Livslängden i Cushings syndrom beror på orsaken som orsakade Cushings syndrom.
Cushings syndrom kan vara ett resultat av långvarig användning av alltför stora mängder glukokortikoidläkemedel, som har samma effekt på kroppen som kortison. I detta fall kan stopp av medicinen bota Cushings syndrom och inte förändra livslängden.
Om godartade tumörer i hypofysen eller binjurarna är orsaken till syndromet, kan dessa också botas om de diagnostiseras tidigt och därför inte påverkar livslängden heller.
Men i sällsynta fall kan Cushings syndrom också orsakas av tumörer i bronkierna i lungorna. De kallas småcellig lungcancer. Även om kortisonnivån i blodet ökas här, saknas de klassiska symtomen på Cushings syndrom ofta. Tumörerna släpper budbärarämnen som driver produktionen av kortison i binjurebarken. Dessa är maligna tumörer som ofta diagnostiseras mycket sent. Om så är fallet kan livslängden minskas avsevärt.

Vilken roll spelar sköldkörteln i Cushings syndrom?

Primärt är organsystemen i sköldkörteln och binjurebarken, som producerar kortison, inte relaterade. De är dock båda ansvariga för att producera viktiga metaboliska hormoner.
Dessutom styrs båda av angränsande hjärncentrum. Sköldkörtelens roll blir viktig när kortison tas som ett läkemedel. Eftersom det kan minska absorptionen av jod, vilket är nödvändigt för produktion av sköldkörtelhormoner. Av denna anledning bör mängden sköldkörtelhormoner i blodet kontrolleras när du tar kortison under lång tid.

Cushing-syndrom hos hundar

Cushings syndrom hos hundar är inte ovanligt, det är faktiskt den vanligaste hormonella störningen hos hundar. Symtomen är inte alltid svåra och tydliga, varför diagnosen kan vara svår till en början. Fysiologiskt liknar metabolismen av hormoner hos hundar den hos människor. Även här är hormonet kortison utsatt för en strikt kontrollcykel, vilket innebär att produktionen av flera organ och hormoner är beroende och kan öka och minska på natten eller under stress.

Typiska beteendemässiga symtom hos hundar är trötthet, nedsatt prestanda, apati, ökat dricksuppförande, ökad urinering, mer uppenbar tros och ökad aptit. Hunden kan också förändras mycket externt, även om symptomen inte alltid är tydliga. Hårförlust, muskelförlust och fettökning förekommer främst här, vilket kan resultera i en pendulös mage.

I likhet med människor finns det också störningar i hudvävnaden och immunsystemet hos hundar. Som ett resultat blir huden extremt tunn och sprucken, sår kan inte längre läka snabbt och bra och immunförsvaret minskas. Detta i sin tur kan leda till allvarliga infektioner men också till ovanliga svampsjukdomar. Tydliga symptom kan bekräfta diagnosen Cushings syndrom med direkt läkemedelsförbättring. Men ofta, som hos människor, måste Cushing-test först utföras för att bevisa överskottet av kortison. Terapi hos hundar utförs nästan uteslutande med läkemedel, eftersom operationerna är riskabla, tidskrävande och obevisade.

Cushings syndrom i hästar

Cushings syndrom är också en jämförelsevis vanlig metabola störning hos hästar. Överskottet av hormonet kortison har liknande effekter på de metaboliska processerna som hos människor eller många andra djur. Även här störs metaboliska processer som är involverade i fertilitet, socker- och fettmetabolism, immunsystemet och många andra kroppsprocesser.

En vanlig störning hos hästar är störning i pälsbyte. Detta är förknippat med diffust håravfall, men också med ovanligt långt, tjockt och lockigt hår. Ändringen mellan sommar- och vinterpäls störs också, och pälsens pigment och färg kan förändras. Inflammation av hovarna är ett farligt symptom, den så kallade "laminit" kan spåras tillbaka till cirkulationsstörningar och kan vara allvarlig och livshotande. Dessutom, liknande människor, utvecklas vanligen en baconhals, stamfetma och muskelnedbrytning. Cushings syndrom märks också ofta på grund av den drabbade hästens infertilitet.