fenylketonuri

Definition - Vad är fenylketonuri?

Fenylketonuri är en ärftlig sjukdom som uttrycks i en minskad nedbrytning av aminosyran fenylalanin. Det som är lumskt med sjukdomen är att om den är närvarande har den funnits sedan födseln och därmed leder till en ansamling (ackumulation) aminosyran leder.

Från omkring den tredje månaden i livet är den närvarande i så höga koncentrationer att det har en giftig effekt på barnets mentala utveckling. Sjukdomen är baserad på en enzymdefekt som förhindrar omvandling och därmed också nedbrytning av fenylalanin. För att utsöndra aminosyran ändå, är den kopplad med olika andra ämnen i kroppen. Utsöndringen av dessa föreningar resulterar i en speciell obehaglig lukt.

Orsaker till fenylketonuri

Fenylketonuri orsakas av två enzymdefekter. Genen med "planen" för enzymerna finns på den tolfte kromosomen. Hittills är flera hundra mutationer i denna gen kända som orsakar sjukdomen.

Beroende på mutationens omfattning kan en liten andel av enzymerna fungera korrekt. Beroende på hur uttalad enzymbristen är, leder detta till en minskad eller obefintlig nedbrytning av den essentiella aminosyran fenylalanin. Jämfört med normala värden kan koncentrationerna i blodet vara 10 till 20 gånger högre. Frekvensen varierar i olika etniska grupper och kan hittas hos varje tiotusen barn i Tyskland.

Uppsamling av fenylalanin leder sedan till oåterkallelig skada på nervsystemet hos barn eller spädbarn.Om sjukdomen inte märks i tid, kommer barnet att uppleva mental retardering (försenad psykologisk och fysisk utveckling), vilket kommer att förvärras tills fenylalaninnivån har sänkts till en normal nivå.

Läs mer om ämnet: Stegen i barndomsutvecklingen

Hur ärvs fenylketonuria?

Arvet efter den kliniska bilden av fenylketonuri (PKU) följer ett autosomalt recessivt arvsmönster, d.v.s. båda kromosomerna i ett kromosompar måste påverkas för att sjukdomen ska bli symptomatisk. Genen som påverkas, den så kallade PAH-genen, ligger på den tolfte kromosomen. Flera hundra typer av mutationer är nu kända som kan orsaka olika former av fenylketonuri.

Formerna varierar i enzymens restaktivitet. Detta innebär att vissa kvarvarande mängder fenylalanin fortfarande kan omvandlas. De flesta av de drabbade är där heterozygot (blandad). Enkelt uttryckt betyder detta att inte alla celler har den sjuka genen. Endast en liten del av de drabbade känner till den genetiska defekten i alla sina kromosomer. Det finns också regionala skillnader i typer av mutationer. Olika mutationsvarianter förekommer olika i vissa regioner / områden.

Läs mer om ämnet: Genetiska sjukdomar

Hur vanligt är fenylketonuri?

Globalt finns det också igenkända skillnader med avseende på sjukdomens förekomst inom befolkningen.

Medan i Skandinavien och Asien är cirka 100 000 människor drabbade av fenylketonuria (PKU), till exempel visar länderna på Balkan en frekvens på upp till 1: 5000.

I tysktalande länder är frekvensen av fenylketonuri omkring 1: 10 000.

Diagnos av fenylketonuri

Standarddiagnosen ställs på två olika sätt, det ena är detekteringen av det defekta enzymet och det andra är detekteringen av den kraftigt ökade fenylalaninkoncentrationen i blodet.

Den första metoden, känd som tandemmasspektroskopi, är en del av screening för nyfödda och visar defekten utan att penylalanin behöver konsumeras. Med tandemsmasspektroskopi kan över tjugo andra sjukdomar diagnostiseras ganska tillförlitligt.

Den andra metoden är Guthrie-testet (även kallad hältest). Förutsättningen är dock att barnet redan måste ha konsumerat fenylalanin - till exempel genom bröstmjölk. Under testet tas sedan lite blod från barnets häl som en del av U2 och undersöks med avseende på dess fenylalanininnehåll.

Läs mer om ämnet: U2-undersökning

Fenylketonuri kan kännas igen av dessa symtom

Symtomen på fenylketonuri beror till stor del på hur mycket restaktiviteten hos enzymet är. Om det fortfarande finns en viss andel av fungerande enzymer är sjukdomen inte så uttalad som med en uttalad fullblåst fenylketonuri.

Typiska symtom som märks tidigt är den starka och speciella lukten av de drabbade barnens urin och den mentala och psykomotoriska utvecklingen hos barnen när det fortskrider. Om sjukdomen inte upptäcks och behandlas tidigt inträffar permanent skada på hjärnans utveckling. I värsta fall kan barnen med sin intelligenskvot stanna under 50 IQ-poäng.

Dessutom kan fenylketonuri leda till motorunderskott. Det viktiga signalämnet dopamin saknas, liksom fallet med Parkinsons sjukdom. Det är därför man talar i detta sammanhang av så kallad juvenil Parkinson.

Läs mer om ämnet: När kryper ett barn? - du borde veta det!

Dessutom har barn med fenylketonuri vanligtvis blont hår och blå ögon, eftersom deras produktion av pigmentet melanin också försämras.

Läs mer om ämnet: Hur man känner igen beteendeproblem hos spädbarn

Behandling av fenylketonuri

Den goda nyheten i relation till terapi med fenylketonuri är att symtomen på mental underutveckling kan förhindras fullständigt om behandlingen startas tidigt. Den grundläggande byggstenen för terapi är en diet med låg fenylalanin, vilket förhindrar en ansamling av för mycket fenylalanin. Ju senare diagnosen ställs och ju senare behandlingen påbörjas, desto större blir den mentala retardationen (underutveckling).

Om sjukdomen inte är den fullständiga bilden av fenylketonuri, men en form med reducerad enzymaktivitet, kan så kallad substitutionsbehandling också genomföras. De drabbade levereras med molekylen tetrahydrobiopterin. Detta stöder kroppen vid konvertering av fenylalanin. Måttet på den terapeutiska framgången är fenylalanins blodkoncentration. Det bör förvaras i intervallet 2 till 4 mg / dL hos personer med fenylketonuri.

Du kanske också är intresserad av det här ämnet: Barnets kost - Rekommendationen för spädbarn

Vad är en låg fenylalanin-diet?

Som redan nämnts är dieten med låg fenylalanin hörnstenen i behandlingen av fenylketonuri. Eftersom fenylalanin är en essentiell aminosyra kan det inte undvikas helt. Detta innebär att spädbarn och småbarn behöver speciell barnmjölk, eftersom normal bröstmjölk innehåller för mycket fenylalanin.

Det rekommenderas att fortsätta dieten minst till fjorton års ålder för att säkerställa barnets normala mentala utveckling. Eftersom fenylalanin finns i nästan varje animaliskt protein, rekommenderas en låg kött till köttfri diet för de drabbade.

Prognos vs. Förväntad livslängd med fenylketonuri

De berörda livslängden beror dels på vilken typ av fenylketonuri som finns och å andra sidan på vilken tid sjukdomen diagnostiseras.

Även om en normal ålder också är möjlig med en normal variant av fenylketonuri, finns det sällsynta varianter av sjukdomen som till exempel är förknippade med en avsevärt ökad potential för kramper, vilket som en följd av detta ofta kan vara dödligt.

Läs mer om ämnet: Beslag hos barnet

I den normala varianten av fenylketonuri påverkas åldern dock högst något. Emellertid avgör tidpunkten för diagnos och behandlingsstart hur allvarlig den psykiska nedsättningen hos den sjuka personen är. Mental intelligens har därför en maximal indirekt effekt på livslängden.

Utveckling av fenylketonuri

Sjukdomsförloppet varierar också, ännu mer, liksom förväntad livslängd beroende på sjukdomsformen och tidpunkten för diagnosen eller behandlingsstart.

Om sjukdomen diagnostiseras vid nyfödd screening eller i U2 och dieten med låg fenylalanin följs strikt och varje substitution som kan bli nödvändig utförs kommer sjukdomen knappast att dyka upp.

Dessutom har personer som fortfarande har återstående aktivitet av det drabbade enzymet en fördel, eftersom sjukdomen är mild hos dem, även i värsta fall.

Men om diagnosen ställs sent, förväntas irreversibel psykisk nedsatthet, som kommer att fortsätta hela livet.

Men fenylketonuri är inte en sjukdom som i västländer betyder för tidig död, utan snarare en normal livslängd.

Finns det ett botemedel?

Ett komplett botemedel mot sjukdomen är inte möjligt eftersom det är en ärftlig sjukdom. Den maximala terapin är en diet med låg fenylalanin, vilket resulterar i en minskning av symtomen.

Om sjukdomen erkänns tidigt och behandlas finns det knappast några avvikelser; emellertid uppträder den speciella lukten av urinen och den celltoxiska effekten av en alltför hög fenylalanin-nivå om och om igen så snart diet undviks. Eftersom sjukdomen ärvs på ett recessivt sätt är det emellertid osannolikt att sjukdomen kommer att vidarebefordras.