immunsuppressiva

introduktion

Immunsystemet är den barriär som skyddar kroppen från inträngande av patogener. Det består av en cellulär och en så kallad humoral del. Cellulära komponenter är till exempel makrofagerna ("scavenger celler"), de naturliga mördande cellerna och lymfocyterna.
Den humorala delen, dvs den del som inte består av celler, innehåller bland annat antikroppar och olika bärarsubstanser som kallas interleukiner.

Under normala omständigheter, dvs i en frisk organisme, kan immunsystemet skilja mellan kroppens egna och främmande strukturer. Strukturer som har erkänts som utländska elimineras sedan av immunsystemet. Men ibland är vårt immunsystem fel. I en sådan situation erkänner den falskt kroppens egen vävnad som främmande, en immunreaktion utlöses och kroppen börjar attackera sig själv. Man talar om så kallade Autoimmuna sjukdomar. Exempel på sådana sjukdomar är reumatism, multipel skleros eller Crohns sjukdom.

I sådana fall används läkemedel för att hålla immunsystemet i kontroll och nedreglera det immunsuppressiva. De dämpar immunreaktioner och förhindrar därmed immunförsvaret från att utveckla dess effektivitet. Dessutom används immunsuppressiva medel för att förhindra och behandla avstötning av det nya organet efter organtransplantation.

När används immunsuppressiva?

immunsuppressiva Som nämnts ovan används de huvudsakligen inom två huvudsakliga medicinområden. Å ena sidan används dessa läkemedel för detta Avstötningsreaktioner på organtransplantation att förhindra, att låta dig vara Autoimmuna sjukdomar Behandla väl med immunsuppressiva.

Organtransplantation skulle aldrig ha varit möjlig utan utvecklingen av immunsuppressiva läkemedel. Organ kan endast transplanteras om vävnadskarakteristiken hos givaren och mottagaren matchar så nära som möjligt. Trots vävnadskarakteristiken som är så lika som möjligt klassificerar kroppen alltid det transplanterade organet som främmande och börjar attackera det med inflammatoriska reaktioner. Immunsuppressiva håller immunsystemet i schack och här förhindra så att Graft avvisades blir.

Vid autoimmuna sjukdomar riktar immunsystemet inte sina försvarsmekanismer mot främmande vävnader utan mot sina egna komponenter. Även här är det viktigt att dämpa immunsystemet så att det inte sker någon större vävnadsförstörelse. Autoimmuna sjukdomar inkluderar Ulcerös kolit, Crohns sjukdom, Myasthenia gravis och den narkolepsi (Sjuksjuka).

Vilka läkemedel är immunsuppressiva läkemedel?

Många olika substanser kan sammanfattas under termen immunsuppressiva. De arbetar genom olika mekanismer för de olika komponenterna i immunsystemet och är därför indelade i olika grupper.
Förmodligen är den mest använda gruppen glukokortikoider.

Också vara Calcineurin-hämmare och mTOR-hämmare används som immunsuppressiva. Dessa ämnen utvecklar sin effekt genom att hämma cellulära signalvägar.
Det finns också cytostatika metotrexat som huvudrepresentant. Dessutom räknar de monoklonal antikropp eller även kallad biologiska, som tillverkas i laboratoriet, tillhör den stora gruppen immunsuppressiva.

De immunsuppressiva som redan nämnts listas nedan med de tillhörande aktiva ingredienserna:

• Calcineurin-hämmare: Calcineurin-hämmare inkluderar ciklosporin A och takrolimus. Calcineurin är ett enzym i T-lymfocyter som kontrollerar immunsvaret från T-hjälparceller. Ciclosporin erhålls från en slangsvamp, takrolimus från en bakterie som kallas Streptomyces. Takrolimus är mer potent än ciklosporin.
  Läs mer om här Takrolimus och Ciclospoprin A.
• Cytostatika: Dessa läkemedel används faktiskt i cancerterapi eftersom de hämmar celldelningen. Om de används som immunsuppressiva medel är doserna mycket lägre än i cancerterapi. Möjliga ämnen är cyklofosfamid, azatioprin och metotrexat.
• Glukokortikoider: Dessa faktiskt endogena hormoner används för terapi av många sjukdomar, till exempel reumatiska sjukdomar. Förutom de naturliga glukokortikoidema finns det också många syntetiskt framställda preparat som har samma effekt. De har en antiinflammatorisk och immunsuppressiv effekt.
• Mycophenolat-Mofetil: Detta läkemedel hämmar multiplikationen av speciella immunceller som kallas lymfocyter.
• Sirolimus: Detta immunsuppressiva medel hämmar också spridningen av lymfocyter, men fungerar på en annan plats än mykofenolatmofetil.
• Biologiska: Det finns specifika antikroppar för många anfallspunkter i immunsystemet som kan stängas av specifikt genom att använda dem. På grund av deras bioteknologiska produktion är de vanligtvis mycket dyra, men deras specifika effekter kan förbättra behandlingen framgångsrikt när andra immunsuppressiva medel är ineffektiva.

metotrexat

Methotrexat (MTX) är en av antimetaboliterna, mer exakt en av folsyraanalogerna. Ämnet samlas i cellerna och stör dem Dihydrofolatreduktas. Detta enzym producerar när det fungerar Tetrahydrofolic acid, en extremt viktig byggsten för produktion av purinmolekyler, som i sin tur är väsentliga för produktion av DNA.
Medan metotrexat används i låga doser för att behandla autoimmuna sjukdomar, används det i höga doser i tumörterapi och är vanligtvis ganska effektivt. Nackdelen med att använda denna ingrediens är biverkningarna. Eftersom metotrexat elimineras via njurarna, i värsta fall kan njursvikt uppstå.

Ämnet har också en extremt giftig (giftig) effekt på benmärgen. Interstitiell lunginflammation är en vanlig biverkning orsakad av metotrexat. Interstitiell lunginflammation innebär inflammation i lungans bindväv.

Läs mer om detta under lunginfektion

Lungfibros, dvs. den ökande omvandlingen av fungerande lungvävnad till icke-fungerande bindväv på grund av kroniska inflammatoriska processer, är den värsta möjliga konsekvensen av sådan interstitiell lunginflammation.

Mer information finns här: Lungfibros

Hur fungerar immunsuppressiva?

Varje läkemedelsgrupp bland immunsuppressiva utvecklar sin egen effektivitet på ett annat sätt.
De glukokortikoider utveckla sin effekt genom att binda via en receptor (NF-kB) belägen i cellen, vilket förhindrar att DNA: t avläses. Som ett resultat, proinflammatoriska proteiner och Messenger-ämnen i den inflammatoriska reaktionen eller immunsvaret Inte Mer utbildad kan vara. Glukokortikoider har en antiinflammatorisk och immunsuppressiv effekt, så att de kan användas på olika sätt i terapin. Ofta använda aktiva ingredienser är till exempel prednison, prednisolon eller dexametason.

De kalcineurin- och mTOR-hämmare påverka olika signalvägar i cellen. Calcineurin-hämmare (hämmare = hämmare) hämma, Som namnet antyder, kalcineurin. Detta är ett enzym som normalt skulle klyva ett annat protein så att det kan komma in i cellkärnan och driva transkription (transkribera DNA till RNA) där. Resultatet av transkriptionen skulle i slutändan vara vissa budbärarämnen som utlöser inflammatoriska reaktioner.
Calcineurin-hämmare förhindrar produktion av pro-inflammatoriska substanser. Det mest kända ämnet bland calcineurin-hämmare är det ciklosporinsom främst används i transplantationer.

sirolimus och everolimus som representanter för mTOR-hämmare används också huvudsakligen för att förhindra avstötningsreaktioner. Deras verkningsmekanism riktar sig mot enzymet mTOR, som ansvarar för att reglera den normala cellcykeln. Om detta enzym hämmas kan den normala cellcykeln och därmed celldelningen inte längre fortsätta, färre inflammatoriska celler bildas och immunsystemets aktivitet hämmas.

En annan viktig klass av immunsuppressiva läkemedel är de cytostatika. Sådana ämnen agera på cellcykeln, avbryta detta och att stanna så att Multiplikation av snabbt uppdelande celler genom att störa den genetiska informationen om cellen. I höga doser används därför cytostatika i Terapi av tumörer Begagnade.
I lägre doser verkar de på uppdelningen av B- och T-immunceller och således kan immunsuppression uppnås.
Ämnen som räknas bland de immunsuppressiva cytostatika kan grupperas i två underklasser. Å ena sidan finns det så kallade alkylerande ämnen, å andra sidan de spelar Antimetaboliter en roll.
De alkylerande substanserna inkluderar t.ex. Ämnen såsom cyklofosfamid men också platinaföreningar såsom cisplatin. Metotrexat är å andra sidan en antagonist av folsyra och hämmar ett visst enzym, dihydrofolatreduktas. Detta enzym aktiverar folsyra, som behövs för att producera DNA-byggstenar. Administrering av metrotrexat hämmar därför generellt DNA-bildningen.

Medan det Mycophenolate mofetil Ett visst enzym (inosinmonofosfatdehydrogenas) hämmar, varigenom produktionen av DNA och DNA-komponenter hämmas, särskilt i lymfocyter, och deras reproduktion undertrycks Biologicals sammansatt av många aktiva ingredienser, var och en med olika attackpunkter. De attackerar vissa ytfunktioner hos celler eller av budbärare ämnen i immunreaktionen och leder därmed till en hämning. De kan användas för många olika autoimmuna och tumörsjukdomar eftersom deras aktivitetsspektrum är så stort.

Sammantaget kan man säga att immunsuppressiva kan attackera på många ställen, men i slutändan kommer det alltid till endera Hämning av celldelning eller en minskad produktion av pro-inflammatoriska messenger-substanser.

Bieffekter

Immunsuppressiva medel ingriper i omfattande processer i kroppen och är därför tyvärr full av många biverkningar. Utan ett fungerande immunsystem är kroppen försvarslös på grund av sjukdomar, varför alla immunsuppressiva medel i princip ökar mottagligheten för infektioner, vissa ökar till och med risken för vissa tumörsjukdomar (t.ex. hudcancer som inte är melanom med azatioprin). När man tar immunsuppressiva medel är det viktigt att observera om biverkningar uppstår och att genomföra regelbundna blodprover så att biverkningar kan upptäckas och behandlas i ett tidigt skede.

Den viktigaste biverkningen av immunsuppressiv terapi är förmodligen enorm ökad mottaglighet för infektion. Till exempel är virusinfektioner särskilt farliga under immunsuppression. En herpesvirusinfektion som är oskadlig hos friska människor kan allvarligt försvaga en patient under immunsuppressiv behandling och i värsta fall till och med döda dem.

Beroende på använt Differentiera immunosuppressant det extra uppträdande biverkningar delvis:

• Glukokortikoidema orsakar många, ibland mycket starka, oönskade effekter. Detta inkluderar en omfördelning av fettvävnaden, det kommer till "tjurhals", "fullmåne-ansikte" och "fettstamfetma". Dessutom påskyndas nedbrytningen av muskel- och benvävnad, patienter märker vanligtvis detta från en svaghet i benen (osteoporos, Muskulär atrofi). Mage-tarmkanalen är också starkt stressad under glukokortikoidterapi, så att sår i mag-tarmkanalen kan uppstå eller befintliga magsår kan förvärras. Dessutom störs sårläkning kraftigt och det intraokulära trycket ökar (Glaukomattack) liksom alla typer av hudsymtom. Dessutom kan ökad vattenretention, trombos och diabetes mellitus uppstå. Glukokortikoider kan också påverka humöret så att de kan främja en depressiv stämning.
  
  • Läs mer om ämnet Prednisolon biverkning
    
• Ciclosporin A som representativt för kalcineurin-hämmare hämmar ett enzym som är ansvarigt för nedbrytningen av läkemedel, varför vissa antibiotika och svampdämpande medel kan bromsa nedbrytningen av ciclosporin via detta enzym och därmed öka de oönskade biverkningarna. Ciclosporin kan skada levern, hjärtat och njurarna, främja utvecklingen av diabetes och leda till ökat blodtryck och vattenretention. Ett manligt hårmönster hos kvinnor är också typiskt (hirsutism), ökad tillväxt av tandköttet (Gingival hyperplasi) och en skakning (darrning). Takrolimus har mycket lika biverkningar, men tandkönshyperplasi och hirsutism är mindre vanliga. Men håravfall är en av biverkningarna av takrolimus.
• mTOR-hämmare som sirolimus och everolimus orsakar mindre skador på lever och njurar än calcineurin-hämmare, men de ökar blodets lipidnivåer dramatiskt.
• Cytostatika har en extremt obehaglig biverkning av svår illamående, vilket ofta åtföljs av svår kräkningar. De undertrycker den normala blodbildningen i benmärgen, vilket leder till anemi (följd: svag känsla), brist på vita blodkroppar (konsekvens: mottaglighet för infektion) och brist på blodplättar (följd: tendens att blöda).
  
  • Platinföreningar, en annan grupp cytostatika, orsakar ofta sensoriska störningar eller symtom på förlamning, medan antimetaboliter kan skada levern och bukspottkörteln.
  • En klassisk biverkning av cyklofosfamid är hemorragisk cystit (blodig cystit). Det orsakas av en giftig metabolisk produkt av cyklofosfamid som utsöndras i urinen och kan behandlas förebyggande med läkemedlet Mesna.

    • Immunsuppressiva och alkohol - är de kompatibla?

      

      Konsumtion av alkohol och samtidig användning av mediciner är förenliga sällan bra. Under terapi med immunsuppressiva är nöjet alkohol också rekommenderas inte.
      Alkohol påverkar nedbrytningen av droger genom dess effekter på levern. Läkemedelseffekter ökas eller försvagas ofta under påverkan av alkohol. Till exempel försvagas effekterna av kortison eller andra glukokortikoider. Läkemedlen utvecklas sedan Inte mer din full effektivitet.

      Immunsuppressiva som används efter organtransplantationer bör inte tas samtidigt som alkohol, eftersom läkemedlen kan öka alkoholens effekter. Alkoholiska biverkningar såsom yrsel, dåsighet eller illamående och kräkningar inträffar ofta efter små mängder alkoholhaltiga drycker, och effekten av styrkorna är också svårt att bedöma.

      Vad bör man beakta när man stoppar immunsuppressiva medel?

      Immunsuppressiva medel tas ofta under mycket långa tidsperioder.
      Mottagare av organtransplantation Patienter behöver sina immunsuppressiva läkemedel livslångt ta så att det inte blir det efter år Avvisningsreaktion kommer.
      På grund av de starka biverkningarna av immunsuppressiva medel är många patienter mindre villiga att ta medicinen.
      Förbi oberoende återkallelse Men i värsta fall hotar immunsuppressiva läkemedel Förlust av transplantatet. Patienter som överväger att avbryta sin medicinering bör definitivt Konsultera din läkare, eftersom han eller hon kan anpassa terapin så att färre biverkningar uppstår.

      Terapi med glukokortikoider är också en utmaning för många patienter på grund av de massiva biverkningarna.
      När glukokortikoider tillåten att aldrig hela dosen genast tappas av, avbrytas, dras av, avskedas. Läkemedlet måste "Smög ut" bli. I detta fall betyder "avsmalning" en långsam Minskning av dosen tills du slutar ta det.
      Plötsligt upphör med glukokortikoidterapi kan antingen orsaka att sjukdomen som behandlas kommer tillbaka (Återfall) eller binjurinsufficiens kan uppstå. Binjurebarken producerar glukokortikoider i en frisk kropp. Om du också tar glukokortikoider som medicinering, uppfattar kroppen den ökade nivån och binjurebarken minskar produktionen av glukokortikoiderna. Efter plötsligt avbrott kan binjurebarken inte längre "rampa upp" produktionen, det kan sparka den symtom hur lågt blodtryck, låg puls och Muskelsvaghet på.

      Immunsuppressiva som används för att behandla ulcerös kolit

      De Ulcerös kolit är en början vid ändtarmen, kronisk inflammation i tarmfodret. Orsakerna till denna sjukdom är ännu inte helt kända, genetiska, autoimmuna och miljömässiga och näringsmässiga influenser misstänks. Patienterna lider mycket av symtomen, såsom blodig diarré och krampande buksmärta.
      Akut ulcerös kolit behandlas beroende på scenen. I de första, vanligtvis något mer ofarliga stadierna, ingår försök till terapi glukokortikoider tillverkad. Uppmärksamhet ägnas åt den lägsta möjliga dosen för att minska biverkningarna.
      I senare skeden ökas först dosen glukokortikoider, andra kan komma immunsuppressiva som ciclosporine tillsatt. Om särskilt allvarliga kurser eller komplikationer, såsom perforering ("sprängning") i tarmen eller blödning, behandlas kirurgiskt. Fokus för läkemedelsbehandling ligger på den längsta möjliga friheten från symtom utan återkommande attacker av sjukdomen.

      Immunsuppressiva som används för att behandla Crohns sjukdom

      Crohns sjukdom är en kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka hela mag-tarmkanalen. Följande immunsuppressiva medel används för att behandla en akut attack: budesonid, mesalazin och möjligen prednisolon.
      Budesonid är en glukokortikoid som i hög grad metaboliseras i levern. Det har därför huvudsakligen en regional effekt i mag-tarmkanalen och få systemiska biverkningar.
      Mesalazine tillhör gruppen av aminosalicylater och kan användas som ett alternativ. Det har en antiinflammatorisk och immunsuppressiv effekt i tarmen.

      Prednisolon, en stark glukokortikoid som, till skillnad från budesonid, är systemiskt effektiv och därför orsakar fler biverkningar, används för allvarliga återfall.

      Om drivkraften inte svarar på det heller, är biologiska här infliximab (TNF-alfa-antikroppar) används för att begränsa inflammation. För att kontrollera sjukdomsaktiviteten mellan attacker används immunsuppressiva som långtidsterapi azatioprin som ett första val eller metotrexat används som ett andra val. Terapi med infliximab är också möjligt.

      Immunsuppressiva som används för att behandla reumatism

      Reumatism, mer exakt det Reumatoid artrit, kan också behandlas med immunsuppressiva läkemedel.
      Reumatoid artrit orsakas av en immunreaktion där kroppen attackerar lederna genom bildning av antikroppar och aktivering av makrofager (fagocyter i immunsystemet), vilket orsakar inflammation, vanligtvis i flera leder. När det gäller reumatiska sjukdomar görs också en åtskillnad mellan kontinuerlig och återfallsterapi. Smärtstillande medel används för återfallsterapi och glukokortikoider används som immunsuppressiva medel. Glukokortikoider försenar förstörelsen av de drabbade lederna.

      Långtidsbehandling bör påbörjas så tidigt som möjligt. Detta är en viktig komponent och medel för första valet här metotrexatsom måste tas en gång i veckan. Det ordineras ofta i kombination med de antiinflammatoriska glukokortikoidema prednison eller prednisolon. Under terapin försöks ofta att minska dosen av glukokortikoiderna något så att biverkningarna av dessa läkemedel är mindre allvarliga. Nyligen har antikroppar som producerats i laboratoriet också använts vid reumatismterapi.
      Methotrexat får inte användas samtidigt med smärtstillande medel från NSAID-typ (Ibuprofen, Diclofenac, Paracetamol etc.), för annars kommer biverkningarna att öka. Folinsyra tas 24-48 timmar efter att ha tagit MTX för att minska biverkningarna.

      Andra val agent Leflunomideom MTX inte fungerar (tillräckligt). Sulfasalazin kan användas i kombination med folinsyra under graviditeten. I svåra fall kan olika biologiska ämnen (anti-TNF-alfa-antikroppar eller interleukin-1-receptorantagonister) användas.

      Immunsuppressiva som används för behandling av multipel skleros

      multipel skleros är en inflammatorisk, autoimmun nervsjukdom, under vilken det skyddande skiktet runt nervfibrerna (Myelinskikt) förstörs. MS fortskrider intermittent, vilket innebär att intervall med nästan fullständig frihet från smärta alternerar med starka attacker av sjukdomen.
      Höga doser används, särskilt under uppblåsningen metylprednisolon och prednisolon används eller, om nödvändigt, plasmaferes (tvättning ur auto-antikropparna) utförs. Mycket höga doser (upp till 1000 milligram) ges ofta intravenöst i början av en akut attack, varefter medicinen kan bytas till tabletter med lägre doser.

      Räkna till basterapi Glatirameracetat och Interferon beta, också i MS-relapsing-remitting Dimetylfumarat, i återkommande-progressiv MS mitoxantron. Mitoxantrone är ett mycket kraftfullt immunsuppressivt medel som leder till förstörelse av B-immunceller. Återfallande-remitting MS kan också eskalera alemtuzumab (Antikroppar mot CD52, ett ytprotein på immunceller), fingolimod (minskar migrationen av immunceller till det centrala nervsystemet) eller natalizumab (Antikroppar, minskar migrationen av immunceller till det centrala nervsystemet).
      Många av de immunsuppressiva läkemedlen som används i MS är mycket kraftfulla och kan orsaka allvarliga biverkningar. Det är fruktat Progressiv multifokal leukoencefalopativilket kan uppstå under behandling med dimetylfumarat eller natalizumab. Biverkningar är till exempel trötthet, huvudvärk, depression och överkänslighetsreaktioner på de aktiva ingredienserna.