bisfosfonater

Tillverkare

Bisfosfonater säljs nu av nästan alla kända tillverkare.
Det första ämnet som släpptes ut på marknaden var Fosamax®. Merparten av informationen finns om detta ämne. Den aktiva ingrediensen alendronsyra eller alendronat är fortfarande den så kallade blyämnet för osteoporos i behov av terapi. Effekten av nya ämnen testas mot detta läkemedel.

Andra tillverkare namn på bisfosfonater är till exempel:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Mer information om bentäthetsmätning kan hittas här.

Vad är bisfosfonat?

bisfosfonater är det kemiska namnet på den aktiva ingrediensen i olika läkemedel som används för att behandla från tumör särskilt i huvudområdet men också på andra platser och särskilt för behandling av osteoporos kan användas.
Också i Gynekologi - intill Ortopedi och tandvård - vi hittar bisfosfonaterna kl Bröstcancer Använda sig av. De tas som tabletter eller ges som en infusion. Emellertid är deras absorption, dvs upptag i kroppen, mycket låg och sträcker sig från 1 till 10%. Det mesta är aktivt på benet, resten utsöndras.
Benet utsätts för konstant uppbyggnad och nedbrytning. I osteoporos nedbrytningen av de benbrytande cellerna överväger osteoklasterna.
Kalcium går förlorat och benet blir poröst. Det finns en risk för brott och smärta. Behandlingen av osteoporos med bisfosfonater baseras på hämning av osteoklastaktivitet.

Effekt av bisfosfonater

Bisfosfonater ansamlas i benet och hämmar nedbrytningsprocesser där, så att benämnet stabiliseras.

I benet finns celler som, precis som små fagocyter, alltid äter en liten del av benet och därmed bryter ner det. Dessutom finns det celler som kontinuerligt producerar benämnen och därigenom förnyar benet och stärker det.

Hos kvinnor efter klimakteriet, i ålderdom i allmänhet eller vid bensjukdomar som tumörsjukdomar, minskar byggprocesserna. Det är därför det finns ett överskott av benförlust. Som ett resultat förlorar benet stabilitet och blir sprött.

Dessutom kan ökad benresorption leda till smärta. En anledning till denna smärta är att tumörceller och deras skadliga ingredienser och signalämnen samlas i benet i tumörsjukdomar, som frisätts när benet bryts ned. Efter att ha tagit bisfosfonater lagras de i benen och frigörs under ombyggnadsprocesser. Deras huvudeffekt är att hämma cellerna som bryter ner benet.

Som ett resultat förskjuts balansen till förmån för benstrukturen. Eftersom nedbrytningen av alla ämnen i benen reduceras med bisfosfonater leder de till en minskad frisättning av skadliga ämnen, särskilt när det gäller tumörsjukdomar i benmärgen. Som ett resultat frigörs färre signalämnen som kan aktivera och locka till sig andra tumörceller och smärtan associerade med tumörsjukdomar reduceras.

Bisfosfonater kan också användas i samband med benödem i knäet, varvid benförlusten minskas. För mer information, läs vår artikel: Benödem i knäet

Aktiva ingredienser i bisfosfonater

De aktiva beståndsdelarna i bisfosfonater kan differentieras beroende på om de innehåller kväve eller inte.

Ämnen med kväve, såsom alendronsyra (Fosamax®) och ibandronsyra (Bonviva®) har vanligtvis en starkare effekt.

Även om båda grupperna av aktiva ingredienser attackerar vid en annan punkt orsakar de alla en funktionsförlust av de bennedbrytande cellerna, vilket i slutändan leder till döden av dessa celler.

De kvävefria bisfosfonaterna inkluderar etidronsyra (Didronel®) och klodronsyra (Bonefos®).

I alla grupper finns läkemedel som tas i tablettform och läkemedel som ges genom en tillgång till patientens ven.

Speciellt i tablettform måste alla aktiva ingredienser tas med ett glas vatten minst en halvtimme förutom måltider, eftersom de kombineras med ämnen som kalcium och därför inte längre kan absorberas tillräckligt.

Det finns liknande problem när du tar de aktiva ingredienserna med järn, magnesium eller zink samtidigt.

Ibandronsyra kan ges som en tablett eller som en infusion, de andra nämnda läkemedlen tas i tablettform. Den aktiva ingrediensen når blodet direkt via en venös tillgång och är därför helt tillgänglig oavsett om den absorberas i tarmen. Man måste dock uppmärksamma den exakta doseringen, eftersom både effekten och de oönskade biverkningarna kan vara starkare.

Indikationer för bisfosfonater

Bisfosfonater används vid sjukdomar som är förknippade med ökad benförlust. Dessa inkluderar till exempel:

• Pagets sjukdom (Osteodystrophy deformans)
• Tumörassocierad hyperkalcemi
• Benförlust (osteolys) i samband med tumörsjukdomar (inklusive tumörmetastaser) och
• postmenopausal osteoporos, en sjukdom populärt känd som "benförlust" hos kvinnor efter klimakteriet.

En annan indikation för bisfosfonater används också för diagnostiska ändamål i samband med skelett-scintigrafi för kärnmedicin.

På grund av deras anti-osteolytiska egenskaper har bisfosfonater en hämmande effekt på nedbrytningen av ben. Denna effekt medieras huvudsakligen av hämningen av så kallade osteoklaster (benätande celler). Eftersom de lagras direkt i benet efter resorption kan de snabbt utveckla sin effekt på målplatsen. Av detta skäl används bisfosfonater vid sjukdomar som leder till överdriven osteoklastaktivitet och därmed allvarlig benförlust. Faktum är att de för närvarande är de mest förskrivna läkemedelna för behandling av osteoporos.

Läs mer om detta ämne på: Övergående osteoporos

Bisfosfonater används ofta, särskilt för behandling av osteoporos hos kvinnor under och efter klimakteriet. På grund av deras verkningsmekanism kan bisfosfonater också användas hos män för att innehålla osteoporosrelaterade benförändringar. I den så kallade glukokortikoidmedierade osteoporos kan benförlust provoceras av vävnadshormonerna. Även i dessa fall kan bisfosfonater förhindra utvecklingen av benskador genom att hämma benätande celler.

En annan typisk indikation för användning av bisfosfonater är sjukdomen känd som glasbensjukdom (teknisk benämning: Osteogenesis imperfecta) känd sjukdom. Det är en ärftlig sjukdom som leder till förändringar i kollagensyntes hos de drabbade och därmed till extremt spröda ben.

Dessutom är läkemedel från denna grupp läkemedel godkända för behandling av benmetastaser som leder till överdriven benförlust.
En annan klassisk indikation för administration av bisfosfonatinnehållande läkemedel är den så kallade Pagets sjukdom. Denna sjukdom är en stark förändring i benstrukturen. Hos de drabbade patienterna kan vanligtvis patologiskt ökad benombyggnad demonstreras. Under dessa sjukdomar är det en ökning av benbildning och nedbrytning i alternerande faser. Eftersom båda fenomenen sker i olika fack i benet, är resultatet en störd arkitektur med allvarliga begränsningar av lastkapaciteten. Bisfosfonater används huvudsakligen hos Paget-patienter för att innehålla benförlustfaserna. Eftersom man också kan använda hämningen av osteoklastfunktionen här för att förhindra att sjukdomen utvecklas snabbt.

Dessutom används bisfosfonater för endokrin terapi vid hormonkänslig bröstcancer. Enligt en omfattande studie från 2009 ökades den återfallsfria överlevnadstiden för bröstcancerpatienter betydligt genom att ta bisfosfonatzoledronat.

Förutom de terapeutiska indikationerna kan bisfosfonater också hittas i diagnostik. I samband med 99m-technetium, en radioaktiv spårämne, kan bisfosfonater användas i undersökningsförfaranden för kärnmedicin. Inom detta område administreras bisfosfonater i särskilt låga, farmakologiskt ineffektiva doser. Upphopningen i benet kan emellertid observeras med en speciell kamera och således kan indikationer på benförändringar erhållas.

Biverkningar av bisfosfonater

Som med alla mycket effektiva läkemedel finns det tyvärr också bisfosfonater Bieffekter.
Vi kallar dem biverkningar, men i verkligheten är de också effekter som vi inte vill ha. Nästa Intolerans i magen kan också vara villkorad med bisfosfonat Bennekros i käken inträffa. Men denna oönskade biverkning är mycket sällsynt. Det är inte en fråga om förstörelse av benvävnaden orsakad av bakterier, utan en spontan, aseptisk process.

Tallnekros under behandling med bisfosfonater

Begreppet nekros innebär att celler drabbas så hårt av skador av något slag att de dör och förfaller.

Denna skada kan till exempel vara radioaktiv strålning, gifter eller droger.

Nekros i käken kan också utvecklas under terapi med bisfosfonater, vilket starkt påverkar ombyggnadsprocessen i käkbenet.

Benet blir mer instabilt och tenderar att gå sönder. Dessutom manifesteras käkknekrosen i det faktum att fler och fler ben utsätts för munslemhinnan.

Purulenta fläckar visas i munnen. Utan någon annan orsak lossnar tänderna och faller ibland ut.

Denna skada på käkbenet kan leda till allvarlig oförmåga att tugga. För att definitivt tala om nekros i käken måste de öppna områdena som når till benet existera på samma punkt i minst åtta veckor.

Dessutom måste det fastställas med säkerhet att orsaken till nekrosen verkligen är bisfosfonatterapi. För detta måste det säkerställas att ingen behandling med radioaktiva ämnen har ägt rum i huvud- och nackområdet.

Andra terapier som viss kemoterapi mot cancersjukdomar eller att ta mediciner som påverkar benstrukturen får inte ha ägt rum.

Symtom på käknekros under terapi med bisfosfonater

Symtomen är för det mesta smärtlösa.

Svullnad av mjukvävnad, lossning av tänderna, exponerade käkben eller till och med utdragen inflammation i tandstödssystemet kan vara tecken på denna bennekros orsakad av bisfosfonater.

Det är ännu inte känt varför sådana symtom förekommer i sällsynta fall. Det är tveksamt om tanduttag eller behandling av tandbärande anordning är de möjliga orsakerna. I alla fall bör läkaren och tandläkaren ta hand om patienten tillsammans.

Profylax av tallnekros vid terapi med bisfosfonater

Profylax är ännu inte känt. Enskilda patientkrav kan utgöra en risk. Därför bör tandvård alltid rehabiliteras innan behandling med bisfosfonat. Detta inkluderar behandling av kariösa tänder samt eliminering av inflammatoriska processer i munhålan. Ett regelbundet besök hos tandläkaren rekommenderas.

Terapi av bisfosfonat-associerad käkkekros

Behandlingen av bisfosfatassocierad bennekros är svår och lång. Det inkluderar avlägsnande av det nedsänkta, döda benet och täckningen av defekten.

Förekomst av tallnekros i terapi med bisfosfonater

Hos patienter som får bisfosfonater som tabletter är tallnekros mycket sällsynt, med en förekomst av 0,0007% per år.

Denna oönskade biverkning förekommer oftast hos patienter med tumörsjukdomar som får en mycket hög dos bisfosfonater genom en åtkomst direkt i venen.

Tallnekros förekommer hos 0,8-12% av patienterna per år.

I sjukdomen med multipelt myelom, där vita blodkroppar utvecklas till maligna celler, invandrar särskilt till benmärgen och sprids där, är förekomsten av tallnekros med bisfosfonatterapi 1-10%.

Risk för tallnekros under behandling med bisfosfonater

Risken för att utveckla käkenekros från behandling med bisfosfonater är starkt beroende av andra faktorer som själva ökar risken för käkknekros.

Till exempel kan läkemedel som hormonpreparat som används för att behandla tumörsjukdomar i prostata eller bröst leda till benförlust.

För att undvika detta används bisfosfonater. Om käkknekros uppstår under behandling med båda läkemedlen är det svårt att säga vilket läkemedel som är den främsta orsaken till komplikationerna.

Andra kända riskfaktorer är ålderdom, rökning och diabetes mellitus. Dessutom kan proteser som alltid trycker på samma platser på käken leda till att benet bryts ned.

Långtidsinflammationer och infektioner i tand- och käkeområdet skadar också vävnaden permanent och kan, om behandlingen är otillräcklig, främja nekros i käken. Av denna anledning bör tandläkaren utföra en kontroll innan behandlingen påbörjas och säkerställa god munhygien.

Dessutom ökar risken med frekvens och dos av bisfosfonater. I synnerhet påverkas områden i käken som bara är täckta med ett mycket tunt lager av munslemhinnan. Underkäken har den största risken för att utveckla käkenekros.

Till detta ämne har ägnat ett helt separat ämne: Bisfosfonat-associerad käknekros

Terapi av tallnekros

Den viktigaste terapimetoden för käknekros orsakad av bisfosfonater är att förhindra förvärring och spridning av nekros och utveckling av ny nekros.

Först och främst ska smärtan som uppstått behandlas. Dessutom kan infektioner förebyggas med hjälp av ett antibakteriellt munvatten innan du tar bisfosfonaterna. Om en infektion redan finns behandlas den med antibiotika. Men om de drabbade områdena i käken inte längre kan reparera sig, måste den skadade delen av benet tas bort av en kirurg.

Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt nekrosor som ännu inte har nått ytan på käken. Den återstående, ännu inte drabbade delen täcks igen med den normala orala slemhinnan. Därefter fortsätter smärtan att behandlas. Vidare kan vävnaden i sårområdet läka bättre genom administrering av syre.

Om förnyade utbrott inträffar efter att de sjuka bendelarna har tagits bort kan det hända att mycket stora delar av käken måste skäras av. Först skruvas på olika plattor som ersättning. Men om sjukdomen visar tecken på stagnation kan dessa permanent ersättas av bendelar som tas bort från en annan kroppsdel.

Interaktioner i terapi med bisfosfonater

Samverkan mellan bisfosfonaterna består särskilt i det faktum att de har kemiska egenskaper som binder vissa positivt laddade ämnen.

Dessa är till exempel kalcium, järn eller magnesium. Bindningen innebär att färre bisfosfonater och färre andra ämnen absorberas i kroppen. Eftersom endast en mycket liten andel av bisfosfonaterna når ändå till den stora blodomloppet och benen, kan denna interaktion kraftigt försvaga effekten av bisfosfonaterna.

Om det inte finns tillräckligt med gratis kalcium i kroppen, som behövs för att bygga ett stabilt ben, förlorar benen sin styrka. För att förhindra detta bör bisfosfonaterna tas minst en halvtimme bortsett från måltiderna.

Bisfosfonater och nedsatt njurfunktion

Bisfosfonater utsöndras huvudsakligen via njurarna (elimineras renalt). Detta måste beaktas hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dosjusteringar kan behöva göras hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion.

Användningen av bisfosfonater är kontraindicerad hos patienter med svår njurinsufficiens, dvs en kreatininclearance på mindre än 30-35 ml / min.

Det är också känt att - oavsett en redan existerande njurinsufficiens - om bisfosfonater infunderas för snabbt, kan komplexbildning med kalciumjoner leda till akut njursvikt.

Läs mer under vårt ämne: Njursvikt

Sammanfattning

Sammanfattningsvis kan man säga att nekros av Käkben, orsakad av terapi med bisfosfonat som en biverkning representerar en sällsynt komplikation.
Orsaken till händelsen är fortfarande till stor del oklar. Symtomen är okarakteristiska och mestadels smärtfritt.
Terapi består i att ta bort det nedsänkta benet och återställa benstrukturen. Profylaxen består i rehabilitering av tänder följt av mer försiktig Munhygien och övervakning av tandläkaren.