Intern Medicin

hemokromatos

synonymer

Primär sideros, hemosideros, siderofili, järnlagringssjukdom

engelsk: hematochromatosis

introduktion

Hemokromatos är en sjukdom där det finns en ökad absorption av järn i den övre tunntarmen.
Detta ökade upptag av järn innebär att det totala järnet i kroppen ökar från 2-6 g till värden på upp till 80 g.

Denna järnöverbelastning har konsekvensen att det bildas järnavlagringar i många olika organ som hjärta, lever, mjälte, bukspottkörtel, sköldkörtel och den så kallade hypofysen, vilket försämrar organfunktionen under en lång tidsperiod.

Epidemiologi / frekvensfördelning

Hemokromatos är en sällsynt sjukdom.
Cirka 0,3-0,5% av den nordeuropeiska befolkningen drabbas av denna sjukdom.

Endast personer som ärvs (homozygot) Har en genetisk defekt. Cirka 10% av den nordeuropeiska befolkningen är blandblodiga för HFE-genfel. Det uppskattas för närvarande att cirka 200 000 människor i Tyskland har hemokromatos.
Det kan också hända att ärvda personer för HFE-genfel inte ens utvecklar sjukdomen. Detta beror på sjukdomens olika penetrans.

Män blir sjukt 5-10 gånger oftare än kvinnor, eftersom kvinnor tappar blod varje månad och därmed också järn.
Majoriteten av de drabbade utvecklar hemokromatos mellan fjärde och sjätte årtionden av livet.

orsaker

Liksom många sjukdomar inom inre medicin kan hemokromatos delas upp i en primär och en sekundär form:

I detta avseende betyder primärt att hemokromatos är den underliggande sjukdomen, medan i sekundär hemokromatos en annan orsakssjukdom är ansvarig för järnöverbelastningen.
Primär hemokromatos tillhör gruppen av ärftliga sjukdomar. I detta fall finns felaktig information i genomet, vilket stör den normala järnbalansen.

Eftersom det också är viktigt att veta hur denna ärftliga sjukdom uppträder genetiskt ges hemokromatos det extra namnet på autosomal recessiv Ärftlig sjukdom.
Detta innebär att sjukdomen endast kan manifestera sig när två personer som har samma genetiska defekt har ett barn.
Till skillnad från de recessiva ärftliga sjukdomarna finns det de dominerande ärftliga sjukdomarna.
Här räcker det om en förälder har felaktig information för en gen.

Som nämnts ovan är en viss gen defekt vid en ärftlig sjukdom, vilket kan leda till att sjukdomen blir manifest.
Hos 80% av patienterna med hemokromatos finns en mutation i den så kallade HFE-genen:
HFE-genen innehåller informationen för ett protein som i teknisk jargon kallas det ärftliga hemokromatosproteinet.
Det här proteinets funktion är att det initierar produktionen av ett annat ämne, nämligen hepcidin. Hepcidinet, tillsammans med andra proteiner, förhindrar absorption av is från tarmarna. Om HFE-proteinet störs kan inget hepcidin produceras och tarmen kan ta upp järn som inte har kontrollerats.
Kroppen är beroende av att ta bort järn från tarmen, eftersom den inte ges några ytterligare möjligheter till järnutsöndring.

Sekundär hemokromatos uppstår från en annan redan underliggande sjukdom:

Denna förvärvade järnöverbelastning kan till exempel helt enkelt vara ett resultat av överdrivet järnintag genom mat.
Detta förekommer oftare i södra Sahara-regionen, där sprit destilleras i järnkärl.
I andra fall, till exempel, kan blodtransfusioner, som vanligtvis används i samband med anemi, leda till sekundär hemokromatos.
Hemolys (förstörelse av de röda blodkropparna) kan också leda till överbelastning av järn eftersom det järn som frigörs från de röda blodkropparna ackumuleras i kroppen.

symtom

Symtomen på hemokromatos härrör från ökad järnutfällning i olika organ, vilket leder till cellskador.
Det finns bland annat insättningar i:

lever
bukspottkörteln
Hypofys
Hjärta och
Lederna

I början av sjukdomen märker de drabbade vanligtvis inga symtom eller förändringar. Symtomen visas först efter flera år.

Hos män uppvisar de initiala symtomen vanligtvis mellan 30 och 50 år.
Hos kvinnor å andra sidan uppträder de första symptomen efter klimakteriet, eftersom överskott av järn före klimakteriet naturligt kan utsöndras genom menstruation och ett ökat järnbehov kan finnas när det gäller graviditet och amning.

Typiska är ospecifika initiala symtom som:

Trötthet
depressiv stämning
Smärta i övre buken och
Gemensamt obehag

Ledsklagorna påverkar främst pek- och långfingrarna i metacarpala leder. Men större leder som knäleden påverkas också ofta. De gemensamma klagomålen förbättras ofta knappast under terapi, vilket kan leda till en stark minskning av livskvaliteten.

Det faktum att det bland annat finns en ökad järnavsättning i levern, leder till en ökning av bindvävnaden i levern, som tekniskt kallas leverfibros.
Leverenzymerna ökar och levern förstoras. Om levern då också ombyggs med ärrbildning, kallas det skrumplever. I det ytterligare steget förvandlas levercirrhosen till en levercancer i små celler i extrema fall.
Leverens funktion är begränsad av omvävnad av bindväv.

Dessutom kan det finnas andra typiska symtom som inte nödvändigtvis måste förekomma hos varje patient. Detta inkluderar bland annat ökad hudpigmentering på solutsatta hudområden.
I den fortsatta kursen blir huden brons. Detta beror på ökad melaninproduktion (=Hudpigment) eftersom melanin bland annat bildas av järn.

Symtom på sockersjukdom, som ökad urination och ökad törstkänsla, kan också uppstå. Det faktum att bukspottkörteln skadas av järnutfällningen leder faktiskt till att diabetes mellitus utvecklas i de avancerade stadierna (Sockersjukdom).

Detta kan leda till ökat håravfall och för tidigt grå färg av håret.

Det kan också leda till impotens och hos kvinnor kan menstruationsblödning förändras eller till och med stoppa helt.
Insättningar i hypofysen leder ofta till testosteronbrist hos män med en resulterande minskad libido (Lusta) och hos kvinnor för för tidig menopaus.

Dessutom kan järnavlagringar i hjärtmuskeln leda till hjärtsvikt med resulterande andnöd och hjärtrytm.

Dessutom kan osteoporos utvecklas.

Karcinom såsom levercarcinom eller bukspottkörtelcancer kan också utvecklas som en del av de toxiska cellskadorna orsakade av järnavlagringar i organen.

Läs mer om ämnet:

Symtom på hemokromatos

Vilka är symptomen på huden?

Vanligtvis har patienter med hemokromatos brunbronspigmentering (missfärgning) av huden.

Denna mörkare hudfärg finns främst på hudens områden som utsätts för solljus:

Förlängningssida av armar och händer,
Nacke,
Ansikte,
Underben.

Dessutom påverkas bröstvårtorna, armhålorna, handflatorna och könsregionen av den mörka pigmenteringen.

75% av patienterna med hemokromatos har pigmentering i armhålorna, och det finns heller inget armhåghår.
Alla andra mörkare hudområden är också hårlösa vid hemokromatos. Hyperpigmenteringen beror på en överproduktion av färgämnet melanin, som ofta förekommer vid hemokromatos.

Vilka är symtomen på ögonen?

Ögonsymtom är (hittills) inte kända vid hemokromatos.
Det finns bara enskilda fallrapporter om hemokromatos och grå starr (grå starr).

Hemokromatos kan inte förväxlas med Wilsons sjukdom, en kopparslagringssjukdom där koppar avlagras i en ring på kanten av iris, som kallas Kayser-Fleischer hornhinnearing.

Vilka är symtomen på lederna?

Hos cirka 50% av patienterna med hemokromatos manifesteras sjukdomen som en så kallad artropati. '
Arthropati betyder inget annat än ledsjukdom. Arthropati vid hemokromatos är smärtsam och förekommer främst på metatarsophalangeal lederna i pek- och långfingrarna.
Mellan- och handledleden påverkas också ofta.

En tidig början av höft- och knäartros är också känd hos patienter med hemokromatos.
Terapi med blodutsläpp kan tyvärr endast förhindra förekomst av ledsjukdomar orsakade av hemokromatos i de tidiga stadierna; redan befintlig ledskada kan inte vändas av behandlingen.

Vill du veta hur du känner igen artros? För att göra detta, läs vår artikel:

Symtom på artros

diagnos

Om hemokromatos misstänks symptomatiskt, dras blod för den första undersökningen och det kontrolleras om transferrinmättnaden är över 60% och om serumferritin är över 300 ng / ml.
Transferrin fungerar som en järntransportör i blodet, medan ferritin tar över funktionen som ett järnlager i kroppen.

Du kanske också är intresserad av dessa ämnen: Ferritin och ferritin är för hög

Om båda värdena är förhöjda utförs ett genetiskt test, eftersom cirka 0,5% av befolkningen är homozygota bärare (på båda kopiorna av genen) villkoret för hemokromatos.
Varje åttonde till tionde nordeuropeiska har systemet på en gen och kan därför ärva systemet.

Om det genetiska testet är positivt genomförs vanligtvis blodutsläppsterapi. Om det genetiska testet är negativt görs en MR-bild av levern för att upptäcka järnavlagringar i levern.
Om detta är positivt utförs också blodutsläppsterapi.
Ytterligare organfunktionstest kan också utföras.

Om hemokromatos i slutändan diagnostiseras rekommenderas det också att genomföra ett genetiskt test på nära släktingar som syskon för att upptäcka en sjukdom i dem så tidigt som möjligt.

Hur fungerar det genetiska testet?

För det genetiska testet dras blod först efter att patienten har gett sitt specifika samtycke.
Du behöver ett så kallat EDTA-blodrör med minst 2 ml blod.
Varje läkare kan ta bort detta blodrör och skicka det till ett laboratorium för att göra det genetiska testet.

Testning av släktingar till en hemokromatospatient är endast tillåten efter en genetisk konsultation.
Blodet undersöks på laboratoriet med användning av PCR (polymeraskedjereaktion) och / eller RFLP (polymorfism med restriktionsfragment, "genetiskt fingeravtryck").
Dessa testförfaranden letar efter genetiska mutationer i den drabbade HFE-genen.
90% av patienterna har en C282Y-mutation i båda genregionerna.

Ett resultat kan förväntas efter cirka 2 veckors bearbetning.

Vad kostar det genetiska testet?

Om det genetiska testet utförs misstänkt för hemokromatos täcker sjukförsäkringsbolaget kostnaderna.
Ett genetiskt test arrangerat på patientens begäran, även om det inte finns några symtom, kan endast utföras efter samråd med en human genetiker och måste betalas av patienten själv. Kostnaderna för detta varierar.

Det är bäst att fråga laboratoriet till vilket familjeläkaren eller gastroenterologen skickar proverna för kostnaderna.

Vilka förändringar är det i blodvärdena?

För att bättre förstå blodvärdena i hemokromatos, här är en förklaring av de viktiga laboratorievärden som förändras i denna sjukdom:

Serumjärn:

Detta värde beskriver koncentrationen av järn i blodserumet och utsätts för starka fluktuationer beroende på tid på dygnet, varför ferritin tillåter ett bättre uttalande om patientens järnbalans.
Serumjärn behövs för att beräkna transferrinmättnaden (se nedan).
ferritin:

Ferritin är också känt som "lagringsjärn" eftersom detta protein lagrar järn i en biologisk form.
Ferritinnivån som kan mätas i blodet är relaterad till kroppens järnlagrar.
Följande gäller: höga järnreserver → hög ferritin, låga järnreserver → låg ferritin.
De normala värdena beror på ålder och kön.

Vid hemokromatos ökas ferritinnivån eftersom kroppens järnlager är fulla eller till och med överfyllda. Värdena i hemokromatos är över 300 ug / l och kan ökas till 6000 ug / l.
Ferritin ökas också i olika inflammatoriska processer i kroppen, så diagnosen "hemokromatos" kan inte bara göras om ferritinvärdet är för högt.

Läs mer om förhöjda ferritinnivåer på: Ferritinnivån ökade

transferrin:

Transferrin är ett transportprotein för järn. Det garanterar transport av järn mellan tarmarna, järnlagrarna och de platser för blodproduktion där det krävs för produktion av hemoglobin, det röda blodpigmentet.
Det normala värdet för transferrin är 200-400 mg / dl.
Emellertid är transferrinmättnaden mer meningsfull än transferrinnivån.
Transferrinmättnad:

Detta värde beräknas från serumjärn och transferrin och beskriver andelen transferrin i blodet som för närvarande är upptaget med järn (dvs transporterar för närvarande järn från A till B i kroppen).
Med hemokromatos ökas detta värde:
Kvinnor har värden över 45%, män över 55%. Anledningen är den ökade absorptionen av järn och därmed det ökade behovet av att fördela detta järn i kroppen.
Normal transferrinmättnad har stor sannolikhet för att förhindra hemokromatos.

terapi

Hemokromatosterapi består av en minskning av kroppens järn.
Detta möjliggörs mest med den relativt gamla behandlingen av blodutsläpp.

Phlebotomy-terapin består av två faser:

Den första behandlingen inleds med blodutsläpp av 500 ml blod varje gång för att sänka ferritinnivån till under 50 g / l.
Den långvariga terapin tjänar till att upprätthålla den låga ferritinnivån och inkluderar cirka 4-12 blodutsläpp av 500 ml per år. Detta för att förhindra överbelastning av järn i kroppen vid hemokromatos. Cirka 200 mg järn dras ut från kroppen per blodutsläpp.

Det är viktigt att dessa blodutsläpp sker regelbundet för att säkerställa jämn blodförnyelse.

Koståtgärder spelar också en viktig roll vid hemokromatos, eftersom livsmedel som innehåller mycket järn bör minskas.
Dessa livsmedel inkluderar till exempel:

Spenat,
Kål,
linser,
Kött och
Spannmål.

Drycker som innehåller C-vitamin ökar järnabsorptionen, särskilt om du äter järnrika livsmedel på samma gång. Därför bör C-vitamin tas två timmar efter att ha ätit.

Alkohol ökar också absorptionen av järn i mag-tarmkanalen och bör därför också undvikas.
Läkemedel från klassen protonpumpshämmare (som hämmar gastrisk syraproduktion) förhindrar att järn reabsorberas i tarmen.

Om andra organ redan drabbats måste de naturligtvis också behandlas terapeutiskt.
I speciella fall av hemokromatos, där till exempel hjärtfunktionen är kraftigt nedsatt, måste järnbindemedel användas eftersom hjärtat inte kan hantera den minskade blodvolymen (orsakad av blodutsläpp) för att kompensera med en ökad hjärtslag.
I de fall där levern är allvarligt skadad (skrump i levern) måste en organtransplantation övervägas.

Blodsläppterapin

Hemokromatos behandlas med blodutsläppsterapi. Detta kan vara mycket stressande för patienten. De överfyllda järnlagren töms genom blodutsläpp.

I början av behandlingen dräneras cirka 500 ml blod varannan till två veckan.
Blodutsläppsbehandlingen fortsätter tills serumferritinet når ett värde under 50 ug / l.
Vid avancerad hemokromatos kan detta ta ett till två år.

Detta följs av den så kallade underhållsfasen, där blodutsläpp endast krävs var tredje månad för att hålla ferritinet vid ett värde mellan 50 och 100 ug / l.
Eftersom hemokromatos främst är genetisk och orsaken inte kan elimineras, måste terapin fortsätta under en livstid.

Förutom blodutsläppsbehandling är läkemedelsbehandling också möjlig, men blodutsläppsterapi är effektivare och har färre biverkningar.

Hur äter jag ordentligt om jag har hemokromatos?

Det är viktigt att undvika en ansamling av järn genom kosten för att inte förhindra effekten av blodutsläppsterapin.
Därför bör du undvika livsmedel med högt järninnehåll, såsom djurskärvar

Annars finns det faktiskt inga begränsningar när det gäller näring.
Att dricka svart te eller mjölk med måltider minskar något absorption av järn i tunntarmen och kan därför vara till hjälp för personer med hemokromatos.

Eftersom vitamin C gynnar absorptionen av järn från mat, bör fruktjuicer som innehåller C-vitamin inte drickas cirka 2 timmar före och efter måltiderna.
Det är viktigt att undvika alkohol efter att diagnosen har ställts tills järnlagren har tappats (efter cirka 1 till 1,5 års blodutsläppsterapi).
Dessutom är det vettigt att undvika alkohol för att begränsa skadorna på levercellerna.

Kan jag dricka alkohol om jag har hemokromatos?

Järnöverbelastningen orsakad av hemokromatos skadar levern och hos tre fjärdedelar av patienterna leder till skrump i levern, irreversibel skada på levern med ärrbildning och funktionsförlust.

Om du dricker alkohol regelbundet skadar detta också levercellerna och kan också orsaka skrump i levern.
Hemokromatospatienter bör undvika alkohol av flera skäl:
Regelbunden alkoholkonsumtion kan störa järnmetabolismen och (även om det inte finns någon hemokromatos) kan också leda till överbelastning av järn.
Effekterna läggs sedan upp.

Regelbunden alkoholkonsumtion orsakar ytterligare järnöverbelastning hos hemokromatospatienter. För att förhindra ytterligare skador på levern vid hemokromatos bör patienter med denna sjukdom avstå från regelbunden alkoholkonsumtion.
Efter diagnosen tills järnlagren har tömts genom regelbunden blodutsläpp, bör alkohol undvikas helt.

Vilka är biverkningarna av regelbunden blodutsläpp?

Typiska biverkningar av blodutsläppsterapi är

Trötthet,
Trötthet och
Yrsel.

Orsaken är den volym som kroppen då saknar.
Om dessa symtom uppstår ofta efter blodutsläpp, kan en infusion ges för att kompensera för den förlorade vätskan.
Alternativt kan blodutsläppet delas upp i flera sessioner där mindre blod måste dras.

prognos

Prognosen för hemokromatos beror mest på den åtföljande skada på de drabbade organen.

I de flesta fall skadas levern av den ökade järnlagringen. Detta leder ofta till bilden av skrump i levern.
Levercirros utvecklas särskilt när hemokromatos förblir oupptäckt under lång tid.

Den huvudsakliga komplikationen av cirros i utvecklingen av levercancer, som i sig har en ogynnsam prognos. Ju längre järnöverbelastningen kvarstår, desto högre är sannolikheten för att organen, särskilt levern, skadas.
Cirka 35% av patienterna med betydande hemokromatos utvecklar levercancer senare.

Hur påverkar hemokromatos livslängd?

Om hemokromatos upptäcks i det latenta stadiet, där levercirrhos ännu inte existerar och på lämpligt sätt behandlas med bloduthärdande behandling (terapimålet är serumferritin <50 ug / l), finns det ingen gräns för den drabbade patientens livslängd.
Korrekt behandling kan förhindra att järn byggs upp i levern och skadar leverceller.

Men om sjukdomen endast diagnostiseras när oåterkallelig skada på levern redan har inträffat, minskas livslängden avsevärt, beroende på svårighetsgraden av levercirrhosen är överlevnadsgraden på ett år mellan 35-100 procent.

Hemokromatos och skrump i levern

Levern påverkas allvarligt vid hemokromatos.
90% av patienterna utvecklar en förstorad lever (hepatomegaly) till följd av sjukdomen.

Hos många patienter (upp till 75% av fallen) utvecklas levercirrhos över tiden.
Levercirrhos är en irreversibel sjukdom i levervävnaden med ärr ombyggnad och nedsatt funktion. När det har inträffat hos patienter med hemokromatos kan det endast elimineras med en levertransplantation.
Levercirrhos ökar risken för levercancer betydligt.

Vill du ta reda på mer om skrumplever i levern? För att göra detta, läs artikeln om:

Terapi av skrumplever i levern

Hemokromatos och diabetes mellitus

Järnlagring vid hemokromatos påverkar inte bara levern utan också många andra organ. Bland annat påverkas bukspottkörteln, som producerar hormonet insulin.
Insulin är viktigt för sockermetabolismen.
Bukspottkörteln skadas av lagring av järn, vilket innebär att produktionen av insulin minskar eller helt kan stoppas.
Om så är fallet talar man om så kallad ”brons diabetes”, en form av diabetes mellitus (”diabetes”) där insulin måste bytas ut för att upprätthålla sockermetabolismen.

Diabetes mellitus förekommer i upp till 70% av fallen hos patienter med hemokromatos.

Du är inte säker på om du också kan drabbas av denna åtföljande sjukdom? Läs vår artikel om detta:

Hur känner jag igen diabetes?

Hemokromatos och polyneuropati

Polyneuropati beskriver skador på nerverna där flera nerver (vanligtvis benen och / eller armarna) påverkas.
Det är inte en av de typiska och väl studerade biverkningarna av hemokromatos.
Det finns bara några få studier om detta ämne med ett litet antal patienter.

Det finns studier som antyder ett samband mellan hemokromatos och polyneuropati, men också studier som beskriver en skyddande effekt av hemokromatos på utvecklingen av polyneuropati under terapi med HIV-läkemedel.

Det som dock är säkert är att vid avancerad hemokromatos och diabetes mellitus kan en diabetisk polyneuropati uppstå som en sekundär sjukdom.

Läs mer om detta på:

Diabetisk neuropati

Hemokromatos och mörka cirklar

Huden under ögonen är mycket väl försedd med blod, eftersom många små blodkärl är involverade i försörjningen. Dessutom har denna region i kroppen knappast någon subkutan fettvävnad och är så tunn att dessa blodkärl enkelt kan lysa igenom här.
Om det finns en järnbrist kan den resulterande anemin sänka syrehalten i blodet, vilket gör att blodet verkar mörkare och sedan visas som en ring under ögonen genom den tunna huden under ögat.

Mörka cirklar är inte ett typiskt symptom på hemokromatos, men kan uppstå tillsammans med andra symtom (t.ex. trötthet) vid järnbrist på grund av för mycket blodutsläpp.

historia

De första indikationerna om uppkomsten av hemokromatos gavs av en herr Armand Trousseau på 1800-talet.
Han beskrev ett komplex av symtom som består av skrump i levern, diabetes och mörk hudpigmentering.

20 år senare myntades termen hemokromatos.
På 1970-talet erkändes det autosomala recessiva arvsmodet och den kausativa genen (HFE-genen) upptäcktes slutligen på 90-talet.
Forskare tror att mutationen av denna gen gav en överlevnadsfördel i tider med undernäring, eftersom järnet lagrades mer.

Sammanfattning

Hemokromatos är en metabolisk sjukdom där det finns en ökad lagring av järn i kroppens organ och vävnader.

Hemokromatos tillhör den stora gruppen av ärftliga sjukdomar och är baserad på en genetisk defekt i den så kallade HFE-genen, som ansvarar för att reglera absorptionen av järn från tarmen.
Dessa järnavlagringar skadar organ och vävnader och kan byggas upp i huden och orsaka en bronsfärgad missfärgning. De organ som påverkas är främst hjärtat och levern.
Om hemokromatos förblir oupptäckt kan cirrhos i levern utvecklas och i slutändan levercellscancer.

Terapeutiska åtgärder inkluderar blodutsläpp och järnbegränsning i kosten.
Blodläckning sänker det diagnostiskt viktiga ferritinvärdet för att minska mängden kroppsjärn. Prognosen för hemokromatos beror på de medföljande sjukdomarna och väsentligen på omfattningen av leverskador.
Cirka 35% av patienter med hemokromatos utvecklar levercancer på grund av levercirrhos.