Intern Medicin

Genetiska sjukdomar

definition

En genetisk sjukdom eller ärftlig sjukdom är en sjukdom som orsakas av en eller flera gener hos den berörda personen. DNA fungerar här som en direkt triggare av sjukdomen. För de flesta genetiska sjukdomar är de orsakande genplaceringarna kända. Om man misstänker en genetisk sjukdom kan respektive diagnos därför göras genom en genetisk undersökning.
Å andra sidan finns det också ett stort antal sjukdomar vars förekomst har ett genetiskt inflytande eller diskuteras, till exempel diabetes mellitus (”diabetes”), osteoporos eller depression. Dessa är så kallade dispositioner, dvs en ökad sannolikhet för vissa sjukdomar. Dispositioner ska särskiljas från ärftliga sjukdomar.

Dessa är vanliga ärftliga sjukdomar

I absoluta termer är ärftliga sjukdomar inte vanliga, men de ärftliga sjukdomarna som listas här förekommer ofta i jämförelse med andra genetiska sjukdomar.

Marfans syndrom
Sicklecellanemi
Hemofili (hemofili A eller B)
Faktor V Leiden-mutation och resulterande APC-resistens
Rödgrön svaghet
Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist (G6PD-brist)
Polydactyly ("flera fingrar", också möjligt som ett symptom vid andra sjukdomar)
Trisomi 21 (Downs syndrom)
Chorea huntington

orsaker

Ärftliga sjukdomar är extremt olika i sitt utseende. De har i princip bara en sak gemensamt: Orsaken till var och en av dem ligger i DNA, dvs i det berörda personens genetiska material. Olika förändringar kan inträffa här, såsom mutationer (utbyte av DNA-information) eller raderingar (brist på visst genetiskt material).
En stor mängd information kodas i det genetiska materialet, till exempel "ritningar" för olika komponenter som är viktiga för att en kroppscell fungerar. Det kan till exempel vara enzymer, elektrolytkanaler eller messenger-substanser. Dessa minsta element läses sedan felaktigt eller inte alls från DNA, som då saknas i kroppens sofistikerade system. Felaktig eller saknad genetisk information orsakar därför vissa fel i kroppen. Dessa orsakar sedan symtom enligt det funktionella systemet där ett element nu saknas.

Ta reda på allt om ämnet här: Det genetiska testet.

Detta är hur ärftliga sjukdomar ärvs

Varje ärftlig sjukdom ärvs antingen monogenetiskt eller polygenetiskt: Detta innebär att det finns en eller flera genetiska platser som måste ändras för att leda till en sjukdom.
Vidare kan genetiska egenskaper alltid ärvas på ett dominerande eller recessivt sätt: recessivt innebär att både fadern och mödrarna måste vara disponerade för denna specifika ärftliga sjukdom. Vid dominerande arv räcker en förändring (dvs en förälder) för att utlösa sjukdomen. Det följer att med dominerande ärftliga sjukdomar kommer människorna som är bärare också att bli sjuka - medan det med en recessiv arv oftast inte ens är känt att en motsvarande genetisk predisposition är närvarande.
Det finns också sjukdomar som ärvs genom sexkromosomerna, såsom hemofili eller rödgrön blindhet. Anläggningarna för detta är vanligtvis på X-kromosomen, eftersom Y-kromosomen totalt sett är mycket liten och i allmänhet kan lagra lite genetisk information. Man talar därför om X-kopplade ärvda sjukdomar. Dessa påverkar vanligtvis betydligt fler män än kvinnor, eftersom kvinnor kan kompensera för felaktig information om X-kromosomen med den andra.
Hur exakt en genetisk sjukdom ärvs är vanligtvis lätt att undersöka om du är intresserad.

Test före födseln

I princip kan barnets genetiska material redan undersökas i livmodern för alla ärftliga sjukdomar vars kausala genetiska platser är kända. Men genetiska analyser är tidskrävande, så vanligtvis analyseras bara den misstänkta genplatsen - för detta måste det i sin tur finnas en motiverad misstank för en genetisk sjukdom.
För en sådan undersökning kan genetiskt material sedan tas från fostervatten eller morkakan och användas för analysen.

Man bör emellertid alltid komma ihåg att varje invasiv diagnos också innebär en risk för det ofödda barns liv. Sådana punkteringar måste därför vägas individuellt i båda fallen.
Det finns också mätningar som kan indikera en genetisk sjukdom, till exempel mätning av nuchal transparens som ett tecken på trisomi 21. Sådana metoder är inte farliga för det ofödda barnet, men kan inte ge absolut säkerhet om förekomsten av en genetisk sjukdom. Så även här måste en operation noggrant övervägas.

Trisomi 21

Orsaken till trisomi 21 är kromosom 21, som inte finns två gånger utan tre gånger hos drabbade personer. Denna variant av DNA skapas när kromosomerna distribueras i de föräldra groddcellerna, dvs spermierna eller äggcellerna. Det är därför ett "distributionsfel" och inte en förändring av det faktiska genetiska materialet. Detta förklarar varför trisomi 21 kan uppstå spontant i varje familj och varför sannolikheten för att få ett barn med Downs syndrom är densamma i alla familjer. Strikt talat bör trisomi 21 - som andra trisomier - inte räknas som en ärftlig sjukdom i verklig mening. Trisomi 21 är dock den vanligaste DNA-relaterade sjukdomen hos nyfödda.

Funktioner av den förändrade uppsättningen kromosomer i Downs syndrom kan redan ses hos det ofödda barnet i livmodern: Tillväxtförseningar och defekter kan bland annat leda till en skala som är för liten, korta ben i låret och överarmen och hjärtfel. En stor mängd fostervatten kan också vara en indikation på trisomi 21, eftersom drabbade ofödda barn dricker eller sväljer relativt lite fostervatten. Men ingen av dessa funktioner är definitiva tecken på Downs syndrom!
Förutom de tecken på tillväxthämning som nämnts visar barn med Downs syndrom ofta också försenad utveckling, till exempel inom områdena språk och motorik. Personer som drabbats av Downs syndrom visar ofta anmärkningsvärda sociala färdigheter, medan intelligens ofta förblir under genomsnittet. Men berörda människor skiljer sig mycket i dessa egenskaper, och det är inte ovanligt att de examen från skolan efter att ha fått bra stöd.

Senare i livet har personer med trisomi 21 en ökad risk att få diagnosen vissa sjukdomar. Dessa inkluderar Alzheimers sjukdom, epilepsi och cancer, särskilt leukemi. Trots detta fortsätter livslängden för personer med Downs syndrom att stiga: Under tiden når drabbade människor ofta 60 eller 70 år.

Du kan hitta mer information på vår webbplats Downs syndrom

Alpha-1 antitrypsinbrist

Alpha-1 antitrypsinbrist kan ta olika former och beroende på den exakta genetiska egenskaperna hos den drabbade personen. Detta betyder att inte alla alfa-1 antitrypsinbrister leder till symtom. I det följande kommer endast den kliniskt synliga typen (PiZZ) av denna genetiskt bestämda sjukdom att diskuteras.
Enzymdefekten som förekommer i denna sjukdom orsakar nedbrytning och ombyggnad av byggstenar i organvävnaden hos drabbade personer. Dessutom filtreras de defekta proteinerna ut från blodet av levern och ackumuleras där. Detta kan leda till inflammation i levern (hepatit), skrump eller levercancer. Luftvägarna i lungorna blir instabila på grund av bristen på stabil vävnad och de kollapsar snabbare: Den kliniska bilden av KOL (kronisk obstruktiv lungsjukdom) utvecklas. Denna kliniska bild är ofta det första symptomet på alfa-1 antitrypsinbrist, så alla personer med KOL i yngre ålder bör kontrolleras för alfa-1 antitrypsinbrist.
Om sjukdomen har kvarstått länge, kan lungorna överflöda, eftersom luften du andas inte kan andas ut ordentligt genom de instabila luftvägarna och samlas i lungorna. Som en terapi, förutom att konsekvent undvika cigarettrökning och regelbundna vaccinationer för att förebygga luftvägssjukdomar, bör medicinska åtgärder vidtas: Det saknade alfa-1-antitrypsinet kan administreras intravenöst för att lindra symtomen så långt som möjligt och för att stoppa sjukdomsförloppet.

Du kan hitta mer information på vår webbplats Alpha-1 antitrypsinbrist

hemofili

Gruppen av hemofili är också känd som "hemofili", eftersom detta begrepp beskriver huvudsymptomet på denna ärftliga sjukdom mycket exakt: de drabbade blöder längre och beroende på sjukdomens svårighetsgrad, ofta än påverkas.
Blödning stoppas vanligtvis av den så kallade koagulationskaskaden, en endogen signalväg som förhindrar överdriven blodförlust. I detta koagulationssystem spelar 13 faktorer en roll som aktiverar varandra efter varandra. Detta kan föreställas som en serie dominor: om du slår en sten (koagulationsfaktor) aktiveras den nästa, och så vidare. I slutet av denna signalväg eller dominoerna finns det blodkoagulation. Med hemofili saknas en viss faktor - beroende på sjukdomens specifika subtyp: kedjereaktionen bryter här.
Terapi för sjukdomen kan utföras genom att bestämma den saknade faktorn och lägga till den från utsidan. Berörda människor måste därför regelbundet injicera sig själv med ett preparat med denna koagulationsfaktor så att resten av kedjereaktionen kan äga rum.

Du kan hitta mer information på vår webbplats Blodsjukdom

Cystisk fibros

I den genetiska sjukdomen cystisk fibros - även känd som cystisk fibros - finns det en felaktig produktion av jonkanaler, mer exakt av kloridkanaler. Som ett resultat förändras sammansättningen av kroppsutsöndringarna (t.ex. svett, utsöndringar från luftvägarna och bukspottkörteln) hos de drabbade personerna: Eftersom bristen på klorid innebär att mindre vatten dras in i kanalen i respektive körtlar är utsöndringen relativt viskös.
Som ett resultat utvecklas vanligtvis symtom i matsmältningskanalen, eftersom utsöndring med matsmältningsenzymerna inte kan strömma bra från bukspottkörteln i tarmen och därmed skada själva bukspottkörteln. Dessutom är matsmältningsstörningar såsom fet avföring, diarré och resulterande låg kroppsvikt vanliga.
Den andra stora gruppen av symtom utvecklas vanligtvis i lungorna: Eftersom slemet som naturligt förekommer i lungorna är mer visköst än hos friska människor, är det svårare att ta bort det från flimmerhåren. Detta kan leda till kronisk hosta och blockering av bronkier (bronkiektas). Den större mängden lungutsöndring ger också en god miljö för tillväxt av bakterier, vilket resulterar i ofta luftvägsinfektioner och lunginflammation.
Cystisk fibros behandlas symptomatiskt med slemlösande medel, matsmältningsenzymer och antibiotika för infektioner.

Du kan hitta mer om detta på vår webbplats Cystisk fibros

Faktor V Leiden och APC-motstånd

En faktor V Leiden-mutation innebär en förändring i genetisk information som kan orsaka ökad blodkoagulation. Anledningen till detta är faktor V i kroppens så kallade koaguleringskaskad: denna signalväg säkerställer att såret stängs av kroppens egna "vidhäftande proteiner" (fibrin) vid en skada. Det finns 13 faktorer i denna signalväg, som namnges med romerska siffror (det betyder "Faktor 5 lidande"!). Faktorn V har en gynnsam effekt på bildandet av en fibrinplugg, men kan också hämmas av det så kallade aktiverade proteinet C (APC för kort). Detta spelar en viktig roll för att reglera denna signalväg och för att förhindra överdriven blodkoagulation.
Den muterade faktorn V är närvarande i de drabbade individerna men svarar inte på APC. Kroppen saknar en viktig "säkerhetsanordning" vid denna tidpunkt för att förhindra blodkoagulation utan anledning, vilket till och med kan blockera kärl och därmed orsaka cirkulationsstörningar.

Statistiskt sett är det mer benägna att personer som påverkas av en faktor V Leiden-mutation upplever en trombotisk händelse (dvs. en trombos eller lungemboli), även utan en historia av typiska riskfaktorer. I tekniska termer talar man också om ”trombofili”, dvs en tendens att koagulera.

Du kan hitta mer om detta på vår webbplats Faktor V Leiden

Gauchersjukdom

Vid Gauchers sjukdom orsakar förändringen i DNA-informationen en defekt i ett enzym som är involverat i lipidmetabolismen, mer precist glukocerebrosidas: Detta hjälper till att bryta ned gamla cellkomponenter. I händelse av en fel kan det finnas en minskning av funktionaliteten eller till och med en förlust av funktionalitet, och följaktligen uppträder symtomen i barndomen eller i ung vuxen ålder.
Symtomen på Gauchersjukdom beror till stor del på en utvidgning av levern och mjälten, vars tillväxt kroppen försöker kompensera för bristen på enzymer. Detta ökar fördelningen av alla blodkomponenter, som kan identifieras i blodantalet och användas som en diagnostisk indikator tillsammans med den förstorade levern och mjälten.
Det saknade enzymet glukocerebrosidas kan användas terapeutiskt som ett läkemedel. Prognosen och förloppet av Gauchers sjukdom beror till stor del på svårighetsgraden av enzymets funktionsförlust.

För mer information, läs vidare här: Gauchers sjukdom.

Oslers sjukdom

Oslers sjukdom är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av en stark vasodilatation. I princip kan denna expansion av kärlen ske var som helst, både på huden och på inre organ. Väggarna på de förstorade kärlen är relativt tunna och rivs lätt. Som ett resultat blödar de drabbade områdena snabbt.
Vasodilatationen förekommer särskilt ofta i ansiktet och i nässlemhinnan, så de drabbade människor klagar vanligtvis på ofta näsblödningar och små fläckiga blödningar i ansiktet.
Om Oslers sjukdom misstänks bör lämplig diagnostik utföras, eftersom vasodilatation också kan inträffa i vitala organ eller organ med god blodtillförsel, såsom lungor, hjärna eller lever, där blödning från ett brustet kärl är farligt.

Du kan hitta mer om detta ämne på vår webbplats Oslers sjukdom

Recklinghausen sjukdom

Neurofibromatosis typ 1 - eller Recklinghausens sjukdom - är en genetisk sjukdom där de drabbade ofta utvecklar tumörer på nervtäckets celler. Tumörerna som utvecklas kan vara både godartade och maligna och uppträda i ung ålder.
Typiska tumörer är emellertid godartade neurofibrom: Dessa består av celler som höljer och isolerar nerven som en elektrisk kabel, liksom den omgivande bindvävnaden. De är godartade, dvs icke-spridande och långsamt växande tumörer.
Emellertid kan kirurgi för att ta bort neurofibromas vara svårt, eftersom de ofta är ordentligt fästa vid nerven och motsvarande nerv sedan måste tas bort. Ändå är detta det enda behandlingsalternativet för symptomatiskt neurofibrom, eftersom kausal terapi för denna ärftliga sjukdom inte är möjlig.

Du kan hitta mer om detta ämne på vår webbplats Neurofibromatosis typ 1

Muskeldystrofi

Termen muskeldystrofi beskriver en grupp ärftliga sjukdomar i vilka vissa muskelkomponenter inte kan eller inte kan monteras korrekt av kroppens celler. Som ett resultat utvecklar de drabbade vanligtvis muskelsvaghet redan i barndomen och i tonåren, och detta kan leda till en förlust av muskelmassa, rörelsebegränsningar och till och med fysiska funktionsnedsättningar.
Om man misstänker förekomst av muskeldystrofi bör blodvärdena först bestämmas. Om värdena överensstämmer med den misstänkta diagnosen kan en muskelbiopsi fortfarande utföras: Ett litet vävnadsprov tas från muskeln, som sedan undersöks mikroskopiskt för celldefekter. En genetisk undersökning är också möjlig för att fastställa diagnosen, eftersom motsvarande genetiska platser vanligtvis är kända för olika former av muskeldystrofi och skulle behöva ändras. En kausal terapi för muskeldystrofier är inte känd.

Du kan hitta mer om detta ämne på vår webbplats Muskeldystrofi

Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum är en sällsynt ärftlig sjukdom där vissa enzymer i huden hos den drabbade inte fungerar. Dessa enzymer tar normalt hand om reparationen i DNA, som kan skadas av solljus eller UVB-ljuset. UVB-skadorna kan orsaka hudcancer hos drabbade människor såväl som hos alla andra människor, men med Xeroderma Pigmentosum påskyndas processen av bristen på reparationsmekanismer. Som ett resultat utvecklar de drabbade allvarliga former av hudcancer under barndomen och ungdomarna och efter en kort exponering för solljus.
En kausal terapi är ännu inte möjlig. De drabbade måste undvika solljus för livet, varför smeknamnet "månskenbarn" har etablerat sig för de drabbade (ibland mycket unga) drabbade. Dessutom bör dessa personer övervakas av en hudläkare för regelbunden screening av hudcancer för att avlägsna nyutvecklad hudcancer omedelbart. Om dessa åtgärder följs strikt, är livslängden för en person med xeroderma pigmentosum ungefär densamma som för en opåverkad person.

Du kan hitta mer om denna sjukdom på vår webbplats Xeroderma pigmentosum

Lynch syndrom

Lynch syndrom är en förändring i DNA som orsakar ett defekt enzym i kroppens celler.Hos de drabbade personerna är en viss mekanism bristfällig, som annars är tänkt att skydda cellerna från degeneration, dvs okontrollerad tillväxt - personer med Lynch-syndrom har därför en kraftigt ökad risk att utveckla cancer.
Koloncancer förekommer ofta här eftersom cellerna naturligtvis delar sig här ändå och fel i tillväxt- och dödprogrammeringen av en cell märks snabbare. Påverkade människor utvecklar ofta en tumör i tjocktarmen vid en ovanligt ung ålder, dvs före 50 års ålder, som sedan kallas HNPCC (ärftlig icke-polyp tjocktarmscancer). Men inte alla som har den genetiska sammansättningen av Lynch syndrom kommer att utveckla tjocktarmscancer. Å andra sidan kan andra organ också utveckla en tumör, eftersom de genetiska predispositionerna som gynnar utvecklingen av en tumör finns i alla kroppsceller. Regelbundna kontroller och förebyggande undersökningar är därför nödvändiga för de som drabbats av Lynch-syndrom för att på lämpligt sätt behandla tumörer som utvecklas i ett tidigt skede.

Du kan hitta mer om detta ämne på vår webbplats Lynch syndrom