bradykinin

Vad är bradykinin?

Bradykinin är ett hormon, vilket betyder att det hjälper celler att kommunicera med varandra. Det har en liknande effekt som histamin. Till skillnad från steroidhormoner som kortisol, till exempel, består det av sammansatta aminosyror, i det här fallet finns det 9 olika aminosyror. Den biologiska halveringstiden är bara 15 sekunder. Bradykinin är en av kininerna, som är vävnadshormoner, så de fungerar inte systemiskt i hela kroppen, utan lokalt. Bradykinin spelar en viktig roll i den inflammatoriska processen, i synnerhet genom att bredda de närliggande artärerna och venerna så att vita blodkroppar kan tränga in i det inflammerade området för att försvara sig mot patogener. Bradykinin ökar också känslan av smärta i det inflammerade området.

Bradykinins roll, funktion och effekter

Bradykinins huvudroll är att bidra till utvecklingen av inflammation i ett skadat område. Detta är nödvändigt för att möjliggöra snabb läkning och för att bekämpa eventuella patogener som kan uppstå så bra som möjligt. Vid en skada byggs en speciell hormonreceptor (B2-receptor) in i cellväggarna i närliggande blodkärl, till vilka bradykinin binder specifikt. Denna bindning leder till en avslappnande av de vaskulära musklerna och därmed till en expansion. Detta sänker det lokala blodtrycket, men samtidigt är det ökat blodflöde, vilket märks vid rodnad och en ökad temperatur. Dessutom ökar permeabiliteten för kärlväggen, varvid vita blodkroppar når det skadade området för att avvärja inkräktare. Det har också en mobilitetsökande effekt på dessa blodceller så att de kan röra sig bättre genom bindvävnaden. Dessutom flyter vätska från kärlet in i vävnaden, vilket orsakar svullnad av en inflammation. Dessutom binder bradykinin till en annan hormonreceptor (B1-receptor), som bildas av skadad vävnad och lokalt ökar känslan av smärta. Av detta skäl är betändade områden i huden särskilt känsliga för smärta eller till och med ont utan irritation.

Förutom dessa lätt märkbara effekter har bradykinin flera andra effekter. Till exempel får det bronkierna att sammandras genom att stimulera bronkialmusklerna. Om detta görs överdrivet kan en torr hosta uppstå.

Bradykinin får också de släta musklerna i mag-tarmkanalen och livmodern att sammandras. Bradykinin orsakar ökad diurese (urinproduktion) i njurarna med en natriumförlust. Bradykinin spelar också en roll i blodkoagulering: den aktiveras av faktor XII från koagulationskaskaden och bidrar till frisläppandet av vävnadsplasminogenaktivatorn, som aktiverar enzymet plasmin. Detta säkerställer att en trombus bryts ned igen efter att dess funktion har uppfyllts.

På grund av dess vasodilaterande effekt, utsöndrad i svett, spelar det också en roll vid regleringen av temperaturen: ett breddat kärl släpper ut mer värme till omvärlden än en smal.

Bradykinin spelar också en roll i allergiska reaktioner, eftersom faktiskt ofarliga främmande ämnen uppfattas som farliga. B. orsaka bronkial sammandragning eller svullnad i huden.

Bradykinin bryts ned av olika enzymer i blodet.

Vad är bradykininantagonisten?

Icatibant har nyligen blivit tillgängligt som en bradykininantagonist (antagonist) för behandling av ärftligt angioödem. I händelse av en akut attack kan denna artificiellt producerade aktiva ingrediens injiceras under huden med en spruta och leder till en förbättring av symtomen efter 1-2 timmar. På molekylnivå binder antagonisten sig till B2-receptorn som finns i kärl och blockerar den, vilket förhindrar bindning av bradykinin och aktivering av receptorn. Denna princip kallas konkurrenshämning. Detta förhindrar vasodilatation och en ökning av permeabiliteten hos den vaskulära väggen och förhindrar att vätskan flyter ut. Som ett resultat finns det ingen svullnad i det drabbade området som annars skulle inträffa.

Samma mekanism kan göra icatibant till ett effektivt läkemedel mot ascites, vilket är vanligt vid allvarlig leverskada. I den här sjukdomen, som ett resultat av den minskade leverprestationen och det tillhörande minskningen av det onkotiska trycket i blodkärlen, rinner mer vatten in i buken, vilket Icatibant eventuellt kan förhindra.

Icatibant kan också användas för vissa andra sjukdomar, särskilt som en antiinflammatorisk vid kroniska inflammatoriska sjukdomar eller kärlsjukdomar.

Vilken roll spelar bradykinin vid angioödem?

Angioödem är en tillfällig smärtsam svullnad i huden och subkutan fettvävnad. Det kan visas över hela kroppen och förblir i de flesta fall symptomfritt. Angioödem i tarmsområdet kan vara problematiskt eftersom det kan orsaka svår smärta och försämra matsmältningen. Angioödem i luftvägarna är särskilt farligt eftersom det kan blockera det. I detta fall är akut medicinsk hjälp ibland nödvändig. Angioödem kan ha mycket olika orsaker, från allergiska reaktioner till läkemedelsintolerans.

För mer information rekommenderar vi vår webbplats till: angioödem

En speciell form av angioödem är ärftligt angioödem (HAE), där det finns en medfödd brist hos C1-esterashämmare. Som ett resultat kan hormonet bradykinin inte längre brytas ner. Som ett resultat ökar påverkan av bradykinin utflödet av vätska från blodkärlen och ökar därmed risken för angioödem. Patienter med HAE har 50% chans att utveckla farligt angioödem minst en gång i livet. En bradykininantagonist finns i sprutform för behandling av HAE.

Läs även vår sida: Ärftligt angioödem

hosta

När man tar ACE-hämmare (läkemedel som huvudsakligen används för högt blodtryck), kan en torr, fittigt hosta uppstå. Anledningen till detta är att hormonet bradykinin bryts ned bland annat av ACE (Angiotensin Converting Enzyme) och därför ökas i kroppen när detta enzym hämmas. Bradykinin får de släta musklerna i bronkierna att dra sig samman och därmed minska luftvägarna, vilket i vissa fall kan leda till en obekväm, torr hosta. Detta kan innebära att behandling med ACE-hämmare måste avbrytas.

Mer information om detta ämne finns på: hosta eller Biverkningar av ACE-hämmare

Vad har bradykinin att göra med kallikrein?

Många kininer är initialt i sin (delvis) inaktiva föregångare i blodet och måste aktiveras av enzymet kallikrein för att kunna utveckla sin effekt. En aminosyra måste först delas av från bradykininogen (inaktiv prekursor) av kallikrein. Det är en serin, vilket gör kallikrein till ett serinproteas (SERP). Denna process spelar en viktig roll i inflammation och koagulationsaktivering.

Läs mer om hur enzymet fungerar Kallikrein.

Vidare information

Läs också:

  • histamin
  • angioödem
  • Ärftligt angioödem
  • hosta