Alpha-1 antitrypsinbrist

• Anatomi och lokalisering av lungorna

Synonymer i vidare bemärkelse

• Laurell-Eriksson syndrom
• Alfa-1-proteasinhibitorbrist

Engelska: alfa-antitrypsinbrist

introduktion

Alfa-1-antitrypsinbrist betyder, som namnet antyder, bristen på proteinet alfa-1-antitrypsin, som bildas i lungorna och levern. Så det är en metabolisk störning.
Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Det förekommer med en frekvens av 1: 1000 till 1: 2500 i befolkningen.

orsaker

Orsaken till alfa-1 antitrypsinbristen ligger i ett arvsfel.
Bristen på proteinet alfa-1-antitrypsin ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Detta innebär att sjukdomen ärvs oavsett kön och bara verkligen bryter ut om det finns två defekta genkopior. Båda föräldrarna måste antingen vara sjuka eller fungera som bärare av den genetiska informationen. Endast en enda gen som innehåller felaktig information kan inte orsaka skada. Defekten är på kromosom 14. På denna kromosom är genen som används i friska individer för syntes (Tillverkning) av alfa-1-antitrypsin är ansvarig.

Alpha-1-antitrypsin är ett protein som produceras av kroppen (protein), som huvudsakligen produceras i cellerna i levern.
Det har till uppgift att hämma proteinsplittande enzymer. En alfa-1-antitrypsinbrist leder nu till överdriven aktivitet av dessa proteinsplitsande enzymer. Detta resulterar i nedbrytningen av kroppens egen vävnad. Dess viktigaste uppgift är att hämma leukocytelastasenzym. Detta bryter nämligen elastas i väggen i alveolerna.

Symtom och åkommor

Eftersom produktionen av alfa-1-antitrypsin huvudsakligen äger rum i lungorna och levern, inträffar här också skador och försämringar. Nedbrytningen av kroppens egen vävnad sker också där.
Det finns en mycket stor variation i formen. Hos människor med allvarlig lungskada är leverinvolvering förvånansvärt sällsynt och vice versa. Åldersfördelningen är också ganska annorlunda. Medan vissa har lungsjukdomar i slutstadiet under det tredje till femte decenniet av livet, har andra inte någon skada på lungorna vid 30 års ålder.

Symtom på huden

Ibland har patienter med alfa-1 antitrypsinbrist inflammation i det subkutana fettet. Detta är avgränsat och rödaktigt. Det kallas pannikulit. Det finns andra orsaker till denna inflammation också. Den exakta mekanismen för dess bildning är ännu inte känd. Denna lokala inflammation kan vara mycket beständig och smärtsam.

Ett annat symptom på huden är den blå färgen (cyanos). Detta orsakas av otillräcklig syremättnad i blodet när lungorna är involverade, såsom emfysem. Inte bara huden har då en blåaktig färg, utan också slemhinnorna och tungan. Cyanos förekommer i många kliniska bilder, så det är inte specifikt för alfa-1 antitrypsinbrist.

Symtom och konsekvenser på lungorna

Proteinet alpha-1-antitrypsin finns inte bara i levern utan också i lungorna. Här spelar det också en viktig roll i god lungfunktion. Om detta alfa-1-antitrypsin är brist, bryts viktiga komponenter i lungorna ned, vilket resulterar i konstant förstörelse av lungvävnaden.

En alfa-1 antitrypsinbrist orsakar emfysem i lungorna. Lungeemfysem är en överinflation av lungorna. Detta inträffar på grund av de inflammatoriska förändringarna i lungstrukturen. Väggarna i alveolerna är inte längre stabila och förstörs av enzymatisk nedbrytning. Detta skapar stora håligheter i lungorna från vilka inhalerad luft inte längre kan fly. Det är därför man talar om överinflation av lungorna.

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) utvecklas också i tidig vuxen ålder. Gasutbytet i lungorna störs, vilket resulterar i brist på syre i blodet. En hosta med sputum är typiskt för KOL.

Känslan av andnöd är också typisk i det avancerade scenen. Detta kan också få konsekvenser för hjärtat, så att det också skadas. Vid mycket avancerad lungskada och misslyckande med andra terapeutiska åtgärder kan en lungtransplantation vara en nödvändig åtgärd.

Läs mer om: Slutstadium KOL

Symtom och konsekvenser i levern

Levern är det första organet som påverkas av alfa-1 antitrypsinbrist. Alfa-1-antitrypsinproteinet är nedsatt. Formen på proteinet skiljer sig från den friska formen. Detta leder till det faktum att det samlas i levercellerna och inte kan frigöras ordentligt. Detta skapar en defekt.

Hos nyfödda som är homozygota (dvs. de har två defekta genkopior) från sjukdomen är levern redan skadad i barndomen. De diagnostiseras med långvarig neonatal gulsot (gulsot = gulning av huden och sklera (vita ögon)).

Om sjukdomen endast förekommer i vuxen ålder (ca 10-20%) åtföljs den av kronisk hepatit (leverinflammation) och efterföljande levercirros.

Dessutom ökar risken för att utveckla levercancer (hepatocellulärt karcinom). Levercirros kan leda till många komplikationer för de drabbade. I ett avancerat skede reduceras därför också förväntad livslängd.

Läs mer om ämnet: Levercirros

diagnos

Diagnosen av antitrypsinbrist alfa-1 är baserad på ett blodprov och laboratorieundersökning. Patientens blod undersöks med avseende på dess individuella komponenter (här särskilt för proteinsammansättningen).
Det finns en nästan fullständig frånvaro av alfa-1-proteiner. Förhöjda leverenzymer kan också hittas i blodet. Ultraljudet visar en förstorad lever (med .: hepatomegaly).
En leverbiopsi (vävnadsprover från levern) visar också karakteristiska avlagringar.

Hur är levervärdena med en alfa-1-antitrypsinbrist?

Eftersom enzymet alfa-1-antitrypsin inte bildas korrekt i levern, avsätts det felaktigt bildade enzymet i levercellerna och förstör därigenom dem.
Detta ökar leverns parenkymmarkörer såsom GOT, GPT och glutamatdehydrogenas (GLDH). Det alkaliska fosfataset ökar också ofta. Vid avancerad levercirrhos påverkas också andra parametrar. Typiskt skulle vara ett minskat albumin, ett minskat kolesterolesteras (CHE) och minskade koagulationsfaktorer, samt ett ökat ammoniakvärde.

Läs mer om detta: Förhöjda levervärden

Vilket test kan detektera alfa-1 antitrypsinbrist?

Det finns två tester som verkligen bevisar detta tillstånd. Det är serumelektrofores och det genetiska testet.

Vid serumelektrofores bestäms den totala koncentrationen av serumproteiner från blodet och fraktioneringen av dessa. Det är ett laboratoriediagnostiskt test. I allmänhet visas proteinkoncentrationer som en linje med toppar i ett koordinatsystem. Det finns 5 toppar, den andra toppen av denna kurva visar innehållet i alfa-1 globuliner, som inkluderar alfa-1 antitrypsin. Om det finns en brist är denna topp motsvarande mindre.
Det genetiska testet utförs till exempel i ett humant genetiskt laboratorium. För att göra detta undersöks patientens DNA för mutationer i den tillhörande genen (se arv).

Alla andra test, såsom ett lungfunktionstest, en röntgenstråle eller en ultraljud i levern, kan förklara symtomen på sjukdomen, men inte orsaken.

Den här artikeln kan också intressera dig: Alpha-1-antitrypsintest.

terapi

Bristen på alfa-1-antitrypsin kan nu lätt åtgärdas genom att ge proteinet intravenöst.
Dessutom måste organsjukdomarna behandlas (särskilt levercirrhos) och eventuella skador som redan har uppstått måste repareras. I extrema fall måste dock en lever- eller lungtransplantation övervägas.
Administrering av alfa-1-antitrypsin har följande biverkningar:

• illamående
• allergier
• feber
• Sällsynt: anafylaktisk chock (allergisk chock), som kan vara livshotande

Genterapi är i framtiden.

Förväntad livslängd

Alfa-1-antitrypsinbristen beror på olika mutationer i generna. Det är en sällsynt, ärftlig sjukdom som förekommer med en frekvens av cirka 1: 2000 till 1: 5000.

De drabbade kan drabbas av en mild eller svår form av sjukdomen, som är förknippad med olika sekundära sjukdomar och komplikationer.Livslängden, särskilt hos de patienter som drabbas av en allvarlig form, minskas jämfört med den friska befolkningen. Livslängden beräknas till cirka 60 till 68 år.
Detta gäller dock endast de drabbade som genomför konsekvent behandling och följer ett strikt rökförbud. Alkoholkonsumtion bör också undvikas, eftersom det ökar sannolikheten för leversjukdom.

Livslängden är starkt beroende av sekundära sjukdomar och den bevarade organfunktionen i lungorna och levern. I händelse av organsvikt eller starkt begränsad funktion är den sista utväg vanligtvis en organtransplantation, som också är förknippad med en minskad livslängd och risken för ytterligare komplikationer.

profylax

Det finns ingen faktisk profylax eftersom sjukdomen ärvs. De drabbade bör inte röka, eftersom det gör det svårare och sätter ännu mer belastning på lungorna. Alkohol bör också undvikas på grund av belastningen på levern.

Är Alpha-1 antitrypsinbrist ärftligt?

Alpha-1 antitrypsinbrist är ärvlig. Motsvarande gensekvens för detta enzym är på den 14: e kromosomen.
Om gensekvensen innehåller en mutation kan sekvensen inte längre läsas korrekt och enzymet bildas felaktigt. Sjukdomens svårighetsgrad är därför varierande. Mutationen ärvs, dvs vidarebefordras från modern eller fadern. En patient är fullt utvecklad när en defekt ärvs från såväl fader- som mödrarns sida. I vilken utsträckning patienten påverkas beror på genetik, men också av externa faktorer som rökning.

Anatomi och lokalisering av lungorna

1. Höger lunga
2. Luftrör (Trakea)
3. Tracheal bifurcation (carina)
4. Vänster lunga

Sammanfattning

Alpha-1 antitrypsinbrist är en ärftlig metabolisk sjukdom, vilket främst resulterar i förändringar i lungvävnad. Sjukdomen är 1: 2000. På grund av bristen på detta enzym har det ingen hämmande effekt på proteinsplitsande enzymer.

På grund av denna brist bryts din egen lungvävnad ned eller digereras.
Lungeemfysem (inklusive hosta och andnöd) uppstår, och med ytterligare lever involvering (10-20%), hepatit (gulsot). Diagnosen ställs med hjälp av en blodanalys. Terapi sker genom substitutionsbehandling, dvs alfa-1-antitrypsin administreras artificiellt. Det saknade proteinet ges intravenöst (genom venen). Det finns ingen profylax.