Prolia®

Vad är Prolia®?

Den aktiva substansen denosumab har funnits på marknaden sedan 2010 och marknadsförs av AMGEN under varumärkena Prolia® och XGEVA®.

Den humana monoklonala IgG2-anti-RANKL-antikroppen används för behandling av benförlust (osteoporos) Begagnade.
Effektiviteten uppnås genom att denosumab ingriper i det så kallade RANK / RANKL-systemet för benmetabolism och därmed minskar benförlust.

Användning av Prolia®

Prolia® används vid båda Benförlust (osteoporos) hos kvinnor efter Klimakteriet (Efter klimakteriet) som är benägna till frakturer såväl som hos män med ökad risk för sprickor, t.ex. under hormonterapi Prostatacancer.

Genom att ingripa i RANK / RANKL-systemet, som spelar en central roll för benförlust, skulle läkemedlet potentiellt också användas vid andra sjukdomar med en tendens till sprick, såsom steroidinducerad benförlust och Reumatoid artrit Spela teater.

Prolia® administreras som en spruta i den subkutana fettvävnaden. Vanliga förfyllda sprutdoser är 60 mg och 120 mg. Vid användning var sjätte månad leder den aktiva ingrediensen till ökad benmineraldensitet och en minskning av frekvensen av ryggradsfrakturer.

Läkemedlets effektivitet har visat sig i två högkvalitativa studier.

HALT-studien tittade på 734 män, i genomsnitt 75,3 år gamla, på grund av deras Prostatacancer behandlas med hormoner.
Efter två år hade patienterna som tog Prolia® ökad bentäthet med i genomsnitt 5,6%; placebogruppen (utan medicinering) hade en förlust på 1,0%.
Samtidigt tog 1,5% av patienterna Prolia®-terapi Vertebrala frakturer utan Prolia® var den 3,9%.

FREEDOM-studien tittade på 7 868 postmenopausala kvinnor osteoporos.
Vid behandlingen utvecklade 2,3% av kvinnorna en kotfraktur och 0,7% av femoralbrottsbrott inom tre år, jämfört med 7,2% och 1,2% i placebogruppen.
Detta motsvarar en liknande effektivitet som zoledronat och teriparatid, som också används för att förhindra benfrakturer.

Handlingsläge

Allt ben är i ständig renovering. Två typer av benceller är särskilt viktiga för benmetabolismen, osteoblaster (för benbyggnad) och den osteoklaster (för benförlust).

Dessa kommunicerar med varandra igenom olika signalmolekyler. RANKL-molekylen som bildas av osteoblaster är en sådan signalmolekyl. Det binder till en omogna stamceller osteoklaster (Pre-osteoklaster), mer exakt till signalmottagaren (receptor) heter RANK.
Denna process ger pre-osteoklasten "kommandot" att mogna, utvecklas till en mogen osteoklast och börjar bryta ner ben.

Samtidigt utsöndrar osteoblasten en annan signalmolekyl, osteoprotegerin (OPG), vilket är tänkt att förhindra överdriven benförlust i funktionen av en "fångande molekyl".
Den binder till RANKL och förhindrar sålunda signalen från att överföras till RANK-signalmottagaren.

Så blir vanligtvis en Balans mellan benbyggnad och benförlust motta.
Det är precis där Prolia® kommer in. Som en RANKL-bindande antikropp efterliknar den effekten av osteoprotegerin (OPG) och förhindrar således benförlust.

När ska Prolia® inte användas?

Om det finns en befintlig kalciumbrist får Prolia® inte användas. Innan dess ett normalt kalcium och D-vitaminnivåer är gjorda i blodet.

Läkemedlet ska inte användas till barn, ungdomar och gravida kvinnor. Inga uppgifter finns tillgängliga för att bevisa säkerheten vid användning.

Hos äldre och hos personer med nedsatt njurfunktion läkemedlet kan användas utan begränsningar.

För patienter med nedsatt Leverfunktion ingen data tillgänglig.

En noggrann bedömning av risk / nytta bör göras för ammande mödrar.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna (<10%) är en Urinvägsinfektion Med Klåda och sveda vid urinering, en övre luftvägsinfektion som orsakar smärta, stickningar eller domningar längs benet (Sciatica syndrom), a Grå starr ögon, förstoppning, utslag och värk i kroppen.

Ibland (<1%) sparka a Inflammation i tarmsäckarna med buksmärta, kräkningar och feber (divertikulit), bakteriell inflammation i den subkutana vävnaden, öroninfektion och eksem.

Mycket sällan finns det en farlig kalciumbrist (hypokalcemi). Av denna anledning skickade AMGEN-företaget en "Rote-Hand-Brief" under 2012, där de påpekade en eventuell allvarlig kalciumbrist med ett eventuellt dödligt resultat.
I en annan "Rote-Hand-Brief" från 2013 beskrev företaget sällsynta fall av ett ovanligt lårfraktur (atypisk femoral fraktur).

Effekten av Prolia® är också indirekt relaterad till immunsystemet, varför en ökad risk för allvarlig infektion och förekomst av cancer för närvarande diskuteras. Det finns också en möjlig koppling till dödsfallet Käkben.

interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts.
Men risken för interaktioner med andra läkemedel anses vara låg.

Övriga

Studier av Långsiktig risk och Långsiktiga förmåner från Prolia® är ännu inte tillgängliga.

Studier som visar den aktiva ingrediensen denosumab med liknande läkemedel med en annan verkningsmetod som de bisfosfonater jämför har ännu inte genomförts.

Det är för närvarande osäkert om läkemedlet kommer att ha en extra fördel jämfört med liknande ämnen och diskuteras fortfarande.