Fabrysjukdom

Vad är Fabrys sjukdom?

Fabrys sjukdom (Fabry-syndrom, Fabry-sjukdom eller Fabry-Anderson-sjukdom) är en sällsynt metabolisk sjukdom där en genmutation leder till en enzymdefekt. Resultatet är en minskad nedbrytning av metaboliska produkter och deras ökade lagring i cellen. Detta skadar cellen och dör. Som ett resultat skadas organen och detta leder till de typiska symtomen på Fabrys sjukdom.

Sjukdomen överförs från sjuka föräldrar till sina barn via X-kromosomen. Sjukdomen har ännu inte botats och sjuka människor har ofta en avsevärt nedsatt livskvalitet.

Anledningarna

Orsaken till Fabrys sjukdom är ett saknat enzym, a-galaktosidas A. a-galaktosidas A förekommer i cellerna i vissa avdelningar, lysosomerna, där det krävs för att bryta ned glykosfingolipider. Glykosfingolipider är en grupp sockerhaltiga fetter som krävs för cellens struktur. På grund av en genetisk defekt har de som drabbats av Fabry-sjukdomen inte detta enzym alls eller i tillräckliga mängder, vilket innebär att olika metaboliska produkter (särskilt globotraosylceramid) ackumuleras i cellerna och skadar dem. Som ett resultat dör cellen och organskada och funktionsstörningar uppstår.
Denna typ av sjukdom kallas lysosomal lagringssjukdom, eftersom de metaboliska produkterna i cellen ackumuleras i lysosomerna.

Fabrysjukdom ärvs på ett X-länkat sätt. Den muterade genen som kodar för a-galaktosidas är belägen på X-kromosomen och överförs till avkomman. Sjuka faders barn är friska eftersom de bara får Y-kromosomen från fadern, medan döttrarna alltid blir sjuka eftersom de ärver X-kromosomen. Eftersom sjuka män bara har en X-kromosom med den defekta genen är sjukdomen mycket allvarligare hos dem än hos kvinnor. Kvinnor har också en andra X-kromosom som delvis kan kompensera för defekten.

Läs mer om ämnet här: Lagringssjukdomar.

De medföljande symtomen

Fabrysjukdom är en sjukdom som drabbar flera organsystem på samma gång, detta kallas en så kallad multiorgansjukdom. De medföljande symtomen är på motsvarande sätt olika. De vanligaste är:

• Smärta i händer och fötter

• brännande smärta i kroppens spetsar (akra): näsa, haka, öron

• Förändringar i huden

• Njurskada

• Hjärt- och kärlsjukdomar

• Visionsproblem

• Obehag i matsmältningskanalen

Symtom runt ögonen

Många patienter med Fabry-sjukdom upplever symtom i ögonen. Karakteristiskt är hornhinnan grumlig på grund av fina avlagringar, som emellertid inte påtagligt försämrar synen. Avlagringarna är krämfärgade och sprids i en virvel över hornhinnan. Denna kliniska bild kallas hornhinna verticillata.

Ögonlinsen kan också påverkas av opaciteten, detta kallas Fabry-grå starr. Ögonläkaren diagnostiserar förändringarna i ögonen genom en undersökning med en slitslampa, med vilken hornhinnan och linsen kan ses förstorade.

Läs mer om ämnet här: Hornhinnans opacitet.

Symtom på huden

Förändringar i huden är typiska symtom på Fabrys sjukdom. Ofta visas mörkröd till mörkfärgade fläckar, som är spridda över huden som små vortaformiga bulor. Dessa är angiokeratomas, en godartad hudtumör. Punkterna kan vara upp till flera millimeter stora och visas var som helst på kroppen.

Stroken

Fabrysjukdom orsakar ofta obehag i blodkärlen, vilket kan leda till cirkulationsstörningar i hjärnan och i värsta fall en stroke. Risken för en stroke före 50 års ålder för patienter med Fabry-sjukdom är avsevärt ökad. Som ett resultat är en stroke en av de huvudsakliga dödsorsakerna i Fabry-syndrom, tillsammans med njursvikt.

Läs mer om ämnet här: Stroke.

Muskelsmärta

Många patienter med Fabry-sjukdom lider ibland av svår muskelsmärta.Smärtan påverkar främst händer, fötter och ansikte (näsa, haka, öron). I många fall kan brännsmärtan inte lindras av konventionella smärtstillande medel, så i svåra fall kommer läkaren att förskriva opiater.

Dessutom förekommer ofta så kallade parestesier, som är onormala känslor som domningar, stickningar eller stift och nålar.

Diagnosen

Diagnosen av Fabry-sjukdomen är inte alltid lätt och patienterna har ofta en lång resa av lidande innan symptomen kan spåras tillbaka till en sjukdom med Fabrys sjukdom. Det tar ofta flera år för en läkare att ställa rätt diagnos.

Om Fabrys sjukdom misstänks, ställer läkaren diagnosen med hjälp av en serie laboratoriediagnostiska test för vilka ett blodprov måste tas. Efter bekräftelse av diagnosen kommer läkaren vanligtvis att hänvisa patienten till specifika kliniker som är specialiserade på behandling av lysosomala lagringssjukdomar.

Vilka test finns för att bekräfta Fabrys sjukdom?

Det finns ett antal molekylära genetiska test som pålitligt kan diagnostisera Fabrys sjukdom. Först och främst kan ett enkelt enzymtest klargöra om det finns en defekt i a-galaktosidaset. Hos män är ett positivt testresultat (dvs minskad aktivitet av a-galaktosidas) vanligtvis tillräckligt för att bestämma sjukdomen.

Sjuka kvinnor kan fortfarande ha normal aktivitet av a-galaktosidasenzymet i blodet, så en genetisk analys genomförs också i sådana fall. Den genetiska analysen kan visa om kvinnan har en sjukdom-orsakande mutation i a-galaktosidasgenen.

Behandlingen

En tidig diagnos är mycket viktig för behandlingen av Fabry-sjukdomen, eftersom ju tidigare symptomen behandlas, desto långsammare fortsätter sjukdomen. Det finns vissa centra som är specialiserade på att behandla symptomen på Fabrys sjukdom och att de drabbade ska kontakta. Eftersom Fabrys sjukdom är en multiorgansjukdom utförs behandlingen av ett team av kardiologer, nefologer, neurologer och andra specialister.

Förutom att lindra symtomen har det terapeutiska tillvägagångssättet i flera år främst syftat till att ersätta det saknade enzymet med ett konstgjordt producerat a-galaktosidas. Denna enzymersättningsterapi gör att de metaboliska produkterna bryts ned och inte deponeras i organen, vilket förbättrar patientens symtom. Om behandlingen påbörjas tidigt kan organsystemen förhindras från att skadas och patienterna kan leva ett nästan normalt liv.

Läs också artikeln: Genetiska sjukdomar.

Hur påverkar Fabry-sjukdomen livslängden?

Fabrysjukdom är ett allvarligt tillstånd som orsakar allvarliga skador på njurarna, hjärtat och hjärnan i tidig ålder. På grund av den minskade enzymaktiviteten deponeras fetter i kärlen och organen, varför organen skadas mer och mer och förlorar slutligen sin funktion fullständigt. Om sjukdomen förblir oupptäckt eller om ingen behandling ges, dör patienter med Fabry-sjukdom ofta för tidigt av hjärtsjukdom, kroniskt njursvikt eller stroke.

Om de inte behandlas har de drabbade en väsentligt minskad livslängd, som bara är cirka 40 till 50 år. Om sjukdomen erkänns tidigt och lämplig behandling i form av enzymersättningsterapi påbörjas omedelbart har patienter en nästan normal livslängd som inte ligger långt under medelåldern.