Ärftligt angioödem

Definition - vad är ärftligt angioödem?

Angioödem är en svullnad i huden och / eller slemhinnan som kan uppstå akut och särskilt i ansiktet och i luftvägarna. Det kan pågå i flera dagar. En åtskillnad görs mellan en ärftlig och en icke-ärftlig form. Ärftligt betyder något som ärftligt, ärftligt eller medfött. Ärftligt angioödem är därför en sjukdom orsakad av en genetisk defekt som kan överföras från en generation till nästa. Arvet är autosomalt dominerande, vilket innebär att sjukdomen överförs oavsett kön så snart en av de två föräldrarna drabbas av den. I cirka 25% av fallen förekommer dock sjukdomen inte genom ärftlighet utan snarare som en spontan mutation. Detta innebär att det sker en spontan genförändring som sedan orsakar denna sjukdom. Ärftligt angioödem kan vara livshotande om det plötsligt blir svårt i luftvägarna. Förekomsten av sjukdomen är cirka 1: 50 000, även om det i verkligheten antas en högre incidens.

Orsaker till ärftligt angioödem

Orsaken till ärftligt angioödem är en genetisk defekt. Denna defekt påverkar en gen som kodar för ett specifikt enzym, vilket innebär att det är ansvarigt för att producera detta enzym. Detta enzym är känt som en Cl-esterasinhibitor eller Cl-esterasinhibitor. Konsekvensen av den genetiska defekten är antingen en enzymbrist eller ett existerande men icke-funktionellt enzym. Faktorerna som kan utlösa en akut sjukdomsattack är fortfarande inte tillräckligt tydliga. Faktum är att enzymet C1-esterashämmare spelar en viktig roll i komplementsystemet. Detta är en del av kroppens immunsystem. En brist på denna C1-esterashämmare leder till en slags överkänslighet i denna del av immunsystemet. Detta utlöser en kaskad, i slutet av detta är vävnadshormonet bradykinin. Detta hormon ökar permeabiliteten i blodkärlen (vaskulär permeabilitet). Detta leder i sin tur till att mer vätska rinner ut från kärlen in i den omgivande vävnaden. Detta leder till de typiska svullnaderna i huden och slemhinnan.

Samtidig symtom

De typiska symptomen på ärftligt angioödem är återkommande svullnader i huden (speciellt i ansiktet) och / eller slemhinnan i mag-tarmkanalen eller i luftvägarna. Möjliga tecken på en närmande attack (prodromi) kan vara symtom som trötthet, trötthet, en ökad törstkänsla, aggression och en deprimerad stämning. Detta leder sedan till svullnad i huden, som kännetecknas av att den inte är röd, utan snarare hudfärgad och vanligtvis fyllig. De förekommer särskilt i ansiktsområdet, men också på händer, fötter och könsdelar. Svullnaden åtföljs mycket sällan av klåda, men det finns ofta en åtföljande känsla av spänning. Svullnaden kan vara smärtsam. De kan regressera efter några timmar, men kan kvarstå i upp till sju dagar. I genomsnitt varar svullnaden i en till tre dagar.

Har du svullnad i könsorganen? Läs mer om det här: Testikel svullnad eller Svullnad i vaginal ingången.

Vissa patienter kan uppleva svullnad i luftvägsområdet. En sådan svullnad är potentiellt livshotande, eftersom luftvägarna kan svälla upp i en sådan utsträckning att kvävning sker utan omedelbara intensiva medicinska åtgärder med luftvägsskydd. Det vanligaste området som drabbas av sådan svullnad i luftvägen är struphuvudet. Man talar då om ett så kallat laryngealt ödem. Förutom de episodiska svullnader som är typiska för sjukdomen, upplever många patienter åtföljande symtom i området i mag-tarmkanalen. De vanligaste symtomen är magkramper och illamående. Kräkningar och svår diarré kan också uppstå. Magesjukdomarna, som svullnad, kan pågå i flera dagar. Hos vissa patienter förekommer gastrointestinala klagomål isolerat, dvs utan att huden sväller. Detta kan göra diagnosen mycket svårare. Hos vissa patienter föregår gastrointestinala symtom på hudens symtom efter år. De allvarliga, colicky gastrointestinala klagomål som uppstår utan åtföljande hudsymtom är ofta vilseledande. Det kan komma till den punkt att drabbade patienter opereras på grund av svår buksmärta (akut buk), eftersom det finns misstankar om kirurgiska sjukdomar, till exempel akut blindtarmsbeteckning.

Arvelig angioödemprogression

Ärftligt angioödem manifesteras ofta vid 10 års ålder. En initial manifestation som inträffar senare är ganska sällsynt. När sjukdomen fortskrider finns det återkommande attacker med svullnad eller gastrointestinala klagomål. Vissa patienter upplever bara svullnad i huden, andra bara gastrointestinala symtom. Attackens frekvens varierar mycket. Vissa patienter upplever symtom med några dagar, andra mycket mindre ofta. Laboratorievärdena är inte ett mått på klagans intensitet eller frekvens. I genomsnitt drabbas kvinnor mer än män. Symtomen kan också öka under graviditeten. Ärftligt angioödem är en sjukdom som kan behandlas men inte härdas.

De flesta attacker i ärftligt angioödem förekommer utan en uppenbar utlösare. I vissa fall kan emellertid tandinterventioner eller ingrepp i halsen och luftvägarna, till exempel avlägsnande av mandlarna (tonsillektomi) eller intubation (insättning av ett rör i luftvägarna för ventilation, till exempel som en del av en planerad operation), kallas utlösaren. Vissa patienter citerar också influensainfektioner eller psykisk stress som möjliga triggers. Det finns också vissa läkemedel som kan öka sannolikheten för attacker betydligt. Dessa inkluderar i synnerhet läkemedel mot högt blodtryck eller hjärtsvikt, i synnerhet ACE-hämmare såsom ramipril eller enalapril, eller mindre vanligt angiotensinreceptorantagonister såsom candesartan eller valsartan. Hos kvinnor kan användning av preventivmedel som innehåller östrogen också utlösa attacker.

Diagnos av ärftligt angioödem

Tyvärr är ärftligt angioödem en sjukdom som ofta bara diagnostiseras korrekt efter en lång sjukdomsperiod. Först av allt är anamnesen viktig. Om patienter rapporterar plötslig, återkommande svullnad i huden eller slemhinnorna är diagnosen inte för långt borta och ytterligare diagnostik kan utföras. Det finns emellertid också patienter med ärftligt angioödem som inte lider av den typiska svullnaden i slemhinnorna, men till exempel från återkommande gastrointestinala klagomål. Hos dessa patienter kan de atypiska symtomen göra diagnosen mycket svårare. Förutom den personliga anamnesen spelar familjen anamnese också en viktig roll i diagnosen. Det är viktigt att ta reda på om familjen har haft liknande symtom.

För att i slutändan säkra diagnosen måste emellertid olika blodvärden fastställas. Bland annat koncentrationen och aktiviteten av enzymet C1-esterashämmare. Dessa minskas i ärftligt angioödem. Koncentrationen av komplementfaktorn C4 spelar också en avgörande roll i diagnostiken. Faktor C4 finns i lägre koncentrationer hos sjuka patienter än hos friska patienter. I ganska sällsynta fall är ett genetiskt test nödvändigt för att bekräfta diagnosen. Hos barn i sjuka familjer bör ovanstående värden fastställas i ett tidigt skede för att bekräfta diagnosen. Under vissa omständigheter kan detta vara livräddande.

Hur skiljer sig ärftligt angioödem från "normalt" angioödem?

Angioödem är ett symptom som uppstår i samband med två olika sjukdomar. Den strikta differentieringen mellan de två kliniska bilderna är viktig eftersom utvecklingen och behandlingen av sjukdomarna skiljer sig väsentligt från varandra.

Medan ärftligt angioödem är en ärftlig sjukdom och orsakas av brist på inaktivering eller överdriven aktivering av komplementsystemet, förekommer ofta "normalt" angioödem, även känt som Quinckes ödem, i samband med urtikaria. Här kan angioödem följa urticaria men uppträder också separat och som det enda symptomet. Det angioödem som uppstår i samband med urtikaria är histaminförmedlat. Så de uppstår som en del av en allergisk reaktion. Kroppen reagerar allergiskt och det finns en ökad frisättning av histamin. Histamin leder till en ökad permeabilitet i blodkärlet (vaskulär permeabilitet) och det finns ett ökat utflöde av vätska från kärlen in i vävnaden. Båda formerna av angioödem har gemensamt att det finns ett ökat läckage av kärlvätska i vävnaden. Detta resulterar i svullnad i de drabbade områdena. Det triggande vävnadshormonet skiljer sig emellertid: histamin i "normalt" angioödem kontra bradykinin i ärftligt angioödem.

Medan ärftligt angioödem ofta leder till symtom för första gången före 20 års ålder, manifesteras ”normalt” angioödem ofta bara i vuxen ålder. Vid "normalt" angioödem orsakar histamineffekten inte bara svullnad utan också rodnad och klåda i området för de svullna områdena. Vid ärftligt angioödem är å andra sidan svullnaden inte röd utan hudfärgad och klåda är sällsynt.

"Normalt" angioödem kan orsakas av infektioner eller läkemedel. I många fall förblir orsaken dock oförklarlig. I de flesta fall av "normalt" angioödem finns det inga patologiska laboratorievärden, medan i den ärftliga formen vissa värden är synliga. Medan ärftligt angioödem förekommer i ansiktet, men ofta också i mag-tarmkanalen, påverkar ”normalt” angioödem vanligtvis endast ansiktsområdet (särskilt munnen och ögonområdet).

Med båda formerna av sjukdomen finns det risk för att luftvägarna blockeras, känd som laryngeal ödem. Detta är akut livshotande och kräver omedelbar akutterapi. Typen av akutterapi - liksom standardterapi - skiljer sig mellan de två formerna. "Normal" angioödem svarar bra på terapi med antihistaminer eller steroider / kortikoider såsom prednisolon, såväl som adrenalin som en del av akutbehandling. När det gäller ärftligt angioödem, å andra sidan, är dessa läkemedel ineffektiva; speciella läkemedel måste användas.

Behandling av ärftligt angioödem

Det är viktigt att komma ihåg att ärftligt angioödem är ett potentiellt livshotande tillstånd, eftersom sammandragning av luftvägar utan tillräckliga åtgärder kan leda till snabb död från kvävning. Det är därför först och främst viktigt att förse patienten med ett ID-kort för nödsituationer, som bör tas med dig hela tiden och överallt. Dessutom måste patienter och anhöriga informeras i detalj om möjliga symtom och åtgärder som ska vidtas i ett akut fall. I de flesta fall rekommenderas en initial behandling vid ett specialiserat behandlingscenter.

Behandling av svullnad i akuta fall är inte alltid nödvändig.Lite svullnader i händerna och fötterna behöver inte nödvändigtvis behandling, förutsatt att de inte stör den berörda personen. Gastrointestinala attacker behöver inte nödvändigtvis behandlas. Vid måttliga attacker kan oralt intag av ett krampläkemedel som Buscopan ® vara tillräckligt.

I vissa fall är emellertid de colicky symtomen så smärtsamma att specifik behandling är nödvändig. I akuta fall administreras ett så kallad C1-INH-koncentrat. Dessa är hämmare av en viss faktor (C1) i immunsystemet, vilket kan minska svullnaden. Koncentratet måste administreras via en venös åtkomst, som också kan utföras oberoende genom träning. Alternativt är Icatiband tillgängligt. Det är en så kallad bradykinin-antagonist som kan injiceras under huden och hämmar det vasodilaterande hormonet bradykinin.

Patienter med svullnad i munnen, halsen eller struphuvudet anses vara en nödsituation och måste behandlas omedelbart för slutenvård. Här kan det behövas intubation för att säkra luftvägarna.

Om mer än 12 attacker inträffar per år trots adekvat behandling, bör profylaktiska (förebyggande) åtgärder övervägas. Androgener som danazol, oxandrolon och stanazolol är lämpliga för detta, men på grund av deras många biverkningar är de inte godkända för behandling av ärftligt angioödem i Tyskland. Ett annat läkemedel för långvarig profylax är tranexaminsyra, som är antifibrinolytisk, dvs motverkar upplösningen av blodproppar. En möjlig biverkning är därför bildandet av blodproppar (trombos). Långtidsbehandling med C1-INH-koncentrat är också en möjlig terapeutisk strategi.

Prognos av ärftligt angioödem

Nuförtiden är prognosen för patienter med ärftligt angioödem avsevärt mer gynnsam än tidigare beroende på de betydligt förbättrade terapeutiska åtgärderna. Ändå händer det fortfarande att patienter dör av akut laryngealödem eftersom de inte ges tillräcklig behandling snabbt nog. Diagnosen är därför oerhört viktig för att kunna utbilda patienter och anhöriga i enlighet därmed och för att kunna tillräckligt förbereda sig för akuta situationer. Varje patient med ärftligt angioödem bör ha ett ID-kort för nödläge och alltid ha det med sig.