hemofili

synonymer

Hemofili, ärftlig blödningsstörning, blodstörningsfaktorbrist,
Faktor VIII-brist, faktor IX-brist, hemofili

definition

Hemofili är en ärftlig sjukdom i blodkoagulationssystemet:
De drabbade patienterna har nedsatt blodkoagulation, vilket manifesterar sig i det faktum att blödning uppstår med minsta trauma och blödningen är svår att stoppa.

Koagulationsfaktorer kan inte aktiveras, så att den reguljära kursen för koagulationskaskaden inte är möjlig.

Hemofili är en medfödd sjukdom som finns i två former,
Hemofili A och B kan vara närvarande.

Hemofili A förekommer oftare (i 85% av fallen) än form B (cirka 15%) och är den allvarligare av de två formerna.

Aktiviteten hos faktor VIII-komplexet är begränsad vid hemofili A eftersom bildningen av faktor VIII-C i levercellerna reduceras.

Faktor VIII-C är en av de två underenheterna i faktor VIII-komplexet: The von-Willebrand-Faktor och faktor VIII-C bildar detta koagulationsfrämjande komplex i koagulationskaskaden. Von Willebrand-faktorn skyddar faktor VIII-C från att brytas ner för snabbt.

Mängden funktionellt faktor VIII-komplex reduceras följaktligen i form A.

I hemofili B. syntesen av koagulationsfaktor IX sker i mindre grad, så att dess effekt i koagulationsprocessen är frånvarande och hemostas försämras.

Förekomst / epidemiologi

Förekomsten av hemofili i befolkningen är för hemofili A. 1 av 5 000 och för form B. 1:15.000.
Det faktum att män i synnerhet blir sjuka beror på könsrelaterade frågor
X-länkad form av arv av koagulationsdefekten (se orsak / utveckling).

Grunderna

Blodkoagulering är ett fint avstämt system: Olika komponenter i blodet, de så kallade koagulationsfaktorerna, aktiveras en efter en på ett kaskadliknande sätt för att möjliggöra hemostas i händelse av en skada.

Koagulationssystemet består av primär och sekundär hemostas, som också kallas plasmatisk koagulering.

Om en fartygsvägg är skadad, smalnar det drabbade fartyget i ett första steg (= primär koagulering). Sedan en rekvisita (=Trombocyttrombus) vid det skadade området, som täcks av blodplättar (= trombocyterbildas för att uppnå en initial försegling av fartyget.

Bildningen av tromben aktiverar den plasmastiska koaguleringen:
Koagulationskaskaden börjar och interaktionen mellan de olika koagulationsfaktorerna skapar ett stabilt sår eller vaskulär stängning.

Orsak och ursprung

De hemofili Båda formerna av hemofili ärvs som ett X-kopplat recessivt drag.

I det så kallade X-länkade arvet av hemofili finns den genetiska informationen för en genprodukt på könskromosomen X, som finns i dubbla siffror hos kvinnor och i enstaka siffror hos män.

Det finns två gener för varje genetisk information, de så kallade allelerna. Om det finns en recessiv arv måste båda allelerna påverkas av en mutation för att orsaka sjukdomen: Recessive innebär att den patologiskt förändrade genetiska informationen härrör från en hälsosam, dvs. förändras inte, information undertrycks och leder inte till sjukdom. En recessiv ärftlig sjukdom utvecklas endast om båda allelerna har felaktig genetisk information.
Är endast en Genuttryck förändrats, kom det Inte till hemofili.

Info: arv

Om bara ett genuttryck ändras kommer det inte att finnas någon sjukdom.

Eftersom män bara har en X-kromosom i sexkromosomparet och därför information för genprodukter på deras X-kromosom endast finns i en enkel form kommer de att bli sjuka om bara en allel är defekt.

Kvinnor, å andra sidan, som har två X-kromosomer som könskromosomer, blir bara sjuka när båda kromosomerna har felaktiga gener för genprodukten.

Hos män som lider av hemofili är allelen som innehåller den ärftliga informationen för koagulationsfaktor VIII-C (hemofili A) eller koagulationsfaktor IX (hemofili B) endast tillgänglig i en något modifierad form;

Kvinnor måste genomföra denna genetiska förändring på båda allelerna för att vara sjuka.

Om kvinnor har en felaktig och en icke-förändrad allel, kallas de bärare av en X-kopplad ärftlig sjukdom som hemofili.

Vid hemofili har den felaktiga genetiska informationen effekten att minska aktiviteten hos den drabbade koagulationsfaktorn eller att minska produktionen av koagulationsfaktorn.

X-kromosomen är bäraren av det genetiska materialet för koagulationsfaktorerna för sekundär hemostas.

Ungefär. 70% av mutationerna i det genetiska materialet som orsakar hemofili överförs i familjer, 30% av sjukdomarna beror på spontana förändringar (= spontana mutationer) i den genetiska informationen.

diagnos

Efter att ha frågat om patientens sjukdomshistoria och gjort en grundlig fysisk undersökning, finns det ytterligare steg i diagnosen hemofili:

I 2/3 av fallen finns det fall av hemofili i familjen, varför en familjär gruppering av sjukdomen bör frågas om patienten presenterar för läkaren med symtom misstänkta för hemofili.
Patienterna rapporterar blåmärken till följd av de minsta skadorna.

Man skiljer dem Hemofiliens svårighetsgrad till en mild, måttlig eller svår form av sjukdomen.

Undersökning av ett blodprov ger följande resultat som är typiska för hemofili:

Blödningstiden är normal (= den primära koaguleringen är intakt), men funktionen för den plasmatiska koaguleringen reduceras, varför den så kallade PTT-tiden är längre.
PTT står för den partiella tromboplastintiden. Det mäts i laboratorietester för att kontrollera funktionen hos faktorerna I, II, V, VIII till XII samt XIV och XV.

Eftersom en faktor i koagulationskaskaden saknas i hemofili, kan den inte löpa på ett optimalt sätt, vilket resulterar i en långvarig koaguleringstid.
För att kunna skilja mellan hemofili A och B måste patientens blod undersökas för faktorerna VIII och IX; frånvaron av de två faktorerna avgör typen av hemofili.

Differensdiagnos

Hemofili måste skilja sig från andra störningar i koagulationssystemet, varvid von Willebrand-Jürgens syndrom särskilt nämns.
Von Willebrand-faktorn (vWF) fungerar tillsammans med faktorn VIII-C im

Faktor VIII-komplex och orsakar hämning av den för tidiga nedbrytningen av faktor VIII, dessutom främjar faktorn koagulering genom att förmedla vidhäftningen av blodplättar till det skadade vaskulära stället. Således är vWF en viktig del av både primär och sekundär koagulering.
Om von Willebrand-Jürgens syndrom är närvarande, bildas det

vWF: er i kärlens väggceller sker endast i liten utsträckning eller på ett felaktigt sätt. Den minskade utbildningsnivån eller den otillräckliga funktionen hos utbildningen
von Willebrand-faktor orsakas av mutationer i genen för faktorbildning. Arvet av syndromet eller den kausativa genmutationen ärvs på ett autosomalt dominerande sätt: den genetiska informationen för vWF finns på kromosom nummer 12, som inte är en könskromosom. I den dominerande arvsmoden undertrycker en sjuk allel effekten av den andra, friska allelen, så att sjukdomen orsakas av mutationen av en gen och orsakar kliniska symtom.

Patienterna lider vanligtvis av hud- och slemhinneblödning, mindre av spontana blödningar som hemofili-patienterna.

Sjukdomen uppmärksammas ofta bara när det är långvarig blödning efter en operation.

Patientens blödningstid efter en skada förlängs och värdena på den plasmatiska koaguleringen förändras patologiskt (förlängd PTT).

Von Willebrand-Jürgens syndrom orsakas av administrering av desmopressin eller ersättning av faktor VIII och vWF för att stabilisera koaguleringen (för en mer detaljerad förklaring se under "Terapi mot hemofili").

Vilka är symtomen på hemofili?

Symtomen i form av hemofili skiljer sig inte:

• Hemofili leder vanligtvis endast till kliniska symtom hos män.
• Överdriven blödning inträffar med hemofili, vilket inte är i förhållande till den tidigare, mestadels banala olyckan (trauma), är blödningstiden normal, men blödning inträffar vanligtvis som inte förekommer hos friska människor.
• En åtskillnad kan göras mellan tre former av hemofili, som definieras av restaktiviteten hos de drabbade koagulationsfaktorerna:
  1.svår hemofili (hemofili) med mindre än 1% restaktivitet eller en andel av den funktionella faktorn som fortfarande finns när spontan blödning inträffar och ledblödning inträffar
  2. Måttlig hemofili (blodsjukdom) med faktoraktivitet som sträcker sig mellan
  1 och 5% av den normala faktoraktiviteten och förekomsten av blåmärken (= hematomer) efter mindre trauma
  3. mild hemofili (hemofili) där det fortfarande finns 5-15% återstående aktivitet och där patienter rapporterar symtom såsom hematomer (blåmärken) efter betydande trauma och postoperativ blödning.

Läs mer om ämnet: Vilka är orsakerna till hjärnblödning

• Kvinnor som vanligtvis bara har förändrat genetisk information för hemofili uppvisar vanligtvis inga kliniska symtom med över 50% restaktivitet.
• Patienter upplever blödningar i sådana stora leder knä-, Höft- eller Axlarled, varvid man talar om hemartros. Blödningen utlöser en inflammatorisk reaktion med reparationsprocesser i lederna, vilket kan leda till en förstyvning av leden.
• Det kan också blöda in i Muskulatur och de mjuka vävnaderna kommer. Blödningen leder till en ökning av trycket i musklerna eller vävnaden, eftersom det nu är mer volym. Detta kan särskilt påverka dina armar och ben Fack-syndrom att leda:
  Det ökade trycket orsakar komprimering av blodkärl och nerver, så att extremiteterna undervattes och stora vävnadsområden kan dö. Kammarsyndromet måste behandlas av kirurgen så snart som möjligt för att förhindra förlust av extremiteten.
• Blödning i buken inträffar, vilket är en livshotande situation för patienten.
• Ovanligt långvarig blödning är möjlig efter operationen.
  Dessutom kan det finnas långa perioder med blod i urinen. Här hotar man Anemieftersom patienten ständigt tappar blod, eventuellt obemärkt.
• Är särskilt farliga Hjärnblödning (= intrakraniell blödning), vilket leder till dödsfall hos 10% av personer med hemofili. Du kan läsa mer om detta ämne under vårt ämne Hjärnblödning.

Hur utförs terapi för hemofili?

Blödning bör ske hos sjuka hemofili måste undvikas, varför patienten inte gör det Medicin som hämmar blodkoagulation såsom Acetylsalicylsyra (Aspirin®) och inga intramuskulära injektioner (= sprutor i Muskulatur) respektive.

Om ett trauma med blödning inträffar, är noggrann lokal hemostas av stor betydelse för att förhindra blödning i angränsande vävnad.

Läkemedelsbehandling av hemofili består i att ersätta koagulationsfaktorer som kroppen inte kan producera i tillräckliga mängder.

Patienter med lätt hemofili ta emot koagulationsfaktorpreparat vid behov, d.v.s. om det har uppstått trauma med blödning eller om större operationer planeras, vilket kan leda till riklig blödning.
Profylaktisk faktorersättning bör användas hos patienter med måttlig till svår hemofili, dvs. den saknade faktorn bör anges permanent, innan blödning inträffar.

Om det finns en kvarvarande aktivitet av faktor VIII på mer än 15% eller faktor IX på mer än 20-25%, är regelbunden behandling inte nödvändig; dessa patienter får den saknade koagulationsfaktorn vid spontan blödning eller före planerad operation.

Långvarig terapi såväl som före operationen kan ta form av självbehandling i hemmet, där patienten tillämpar den saknade koagulationsfaktorn själv.

Det finns ett behandlingsalternativ för patienter med mild hemofili:

Den aktiva substansen Desmopressin (t.ex. Minirin®) leder till en distribution av
Faktor VIII, som lagras i fartygets väggar.
Läkemedlet kan emellertid endast ges i några dagar åt gången, eftersom efter stimulering av faktorfrisättningen är minnet i kärlväggarna uttömt och måste replikeras igen.

Vid akut terapi hemofili Det finns tre alternativ för intervention:

1. Patienten får aktiverat protrombin, ett ämne som främjar blodkoagulation så att blodet stoppas så snabbt som möjligt.
2. Ett annat terapeutiskt alternativ är administrering av faktor VII-preparat. Denna faktor är i början av koagulationskaskaden och inleder sin regelbundna kurs.
3. Det tredje terapeutiska alternativet är tillämpningen av djurfaktor VIII-C för att göra det möjligt för patienten att stoppa blödningen.

komplikationer

Ersättningsgåvan (=utbyte) av koagulationsfaktorer kan leda till bildning av antikroppar mot exakt dessa faktorer, så att substitutionen i en konstant dos inte längre har några terapeutiska effekter, varför man talar om bildandet av hämmare.

Beroende på bestämning av koncentrationen av antikropparna i patientens blod kan höga doser av faktor VIII administreras, vars syfte är att återfå tolerans mot denna faktor och att stänga av bildandet av antikroppar. Denna procedur ska endast utföras i specialiserade centra.

Det finns en låg risk att få hepatit eller få HIV-viruset (=HIV) eftersom faktorerna härrör från humana blodprodukter.

En annan risk för substitutionsterapi för hemofili är förekomsten av allergiska reaktioner.