Vad är kolinesterasinhibitorer?

Kolinesterashämmare är en del av olika läkemedel som på grund av deras olika verkningsmetoder kan användas för mycket olika sjukdomar.
Kolinesteraser ökar aktiviteten hos vissa cellförbindelser, som finns både i hjärnan och i olika organ, såsom ögon eller urinblåsan. De tillgängliga kolinesterasinhibitorerna skiljer sig från varandra så att den bästa möjliga aktiva ingrediensen kan väljas beroende på önskad effekt.

Ändå kan läkemedlen aldrig specifikt påverka endast ett organ, så att intaget också kan leda till biverkningar i andra organ.

Indikationer för en kolinesterashämmare

Eftersom cellanslutningarna som överför signaler via messenger-ämnet acetylkolin kan hittas i mycket olika organ i kroppen finns det också mycket olika utgångspunkter och indikationer för kolinsterasinhibitorer.

Å ena sidan kan läkemedlen användas för att behandla en mild till måttlig form av demens av Alzheimers typ. I denna sjukdom finns det brist på budbärarämnet aetylkolin i hjärnan, så att man minskar nedbrytningen av ämnet genom att ta kolinesterashämmare och därmed försöker bromsa utvecklingen av sjukdomen.

Huruvida detta tillvägagångssätt verkligen har en positiv effekt är emellertid kontroversiellt och användningen av kolinesterashämmare vid Alzheimers demens bör vägas upp på individuell basis. Helt olika indikationer för kolinsterashämmare uppstår vid tömningsstörningar i urinblåsan eller tarmen, såsom de som kan uppstå som ett resultat av en operation.
Kolinesterasinhibitorerna ökar den muskulära aktiviteten i urinblåsan eller tarmväggen och främjar därmed deras tömning.

På grund av denna effekt är en annan viktig indikation för kolinesterashämmare den sällsynta muskelförlamningssjukdomen myastenia gravis. Vid denna sjukdom förstör en bristfällig verkan av immunsystemet arbetsplatserna (receptorer) för budbärarämnet acetylkolin på muskelcellerna, så att nervsystemet stör störningen av musklerna och därmed leder till progressiv förlamning.

Om den inte behandlas slutar sjukdomen dödligt i extrema fall på grund av förlamning av andningsmusklerna.
Kolinesterashämmare ökar koncentrationen av acetylkolin vid överföringspunkten för nerver och muskler (motorändplatta), så att det reducerade antalet receptorer kan kompenseras och sjukdomsförloppet kan bromsas.

Läs mer om ämnet på:

• Myasthenia Gravis
• Alzheimers demens

Vilka kolinesterashämmare finns det på marknaden?

Kolinesterasinhibitorerna tillgängliga på läkemedelsmarknaden kan i stort sett delas in i två grupper.

• Å ena sidan finns det läkemedel som på grund av deras kemiska egenskaper kan tränga in i hjärnan och därför används för att behandla demens. Dessa är beredningarna med den aktiva ingrediensen donzepil, galantamin eller rivastigmin. Det finns läkemedel från olika tillverkare och i olika doser, varvid verkningsmekanismen inte skiljer sig åt.
• Den andra stora gruppen av kolinesterashämmare är de som inte tränger igenom hjärnan och endast når alla andra organ i kroppen. De vanligaste aktiva ingredienserna på marknaden är neostigmin, pyridostigmin och distigmin. Dessa används till exempel för att behandla störningar i tarm- eller urinblåsan. Denna grupp har också förberedelser med olika handelsnamn från olika tillverkare.

Den aktiva ingrediensen och effekten av kolinesterashämmare

Kolinesterasinhibitorerna är en grupp aktiva substanser som skiljer sig något i sin kemiska struktur men kännetecknas av i princip samma effekt.
Handlingsplatsen är kopplingarna mellan nervceller (synapser) och kopplingen mellan nerv- och muskelceller (motorisk ändplatta). Det överförs signaler med kroppens eget budbärarämne acetylkolin. Detta i sin tur bryts ned av de så kallade kolinesteraserna för att reglera eller stoppa effekten.

Kolinesterasinhibitorerna minskar effekten av kolinesteras och ökar därmed effekten av det frisatta acetylkolinet. Detta leder till en ökad signalöverföring vid synapserna eller motorns ändplattor.
Detta resulterar i slutändan i effekten av kolinesterashämmaren i ökad muskelaktivitet, till exempel urinblåsan eller tarmen.

När det gäller aktiva ämnen som också kan komma in i hjärnan och används för att behandla Alzheimers demens, förstärks också signalöverföring mellan cellerna. Genom att öka aktiviteten i vissa hjärnområden, bör minnet och koncentrationen förbättras eller åtminstone bromsas den mentala nedbrytningen.

Läs mer om ämnet under: Acetylcholine

Biverkningar av kolinesterashämmare

De cellanslutningar som kolinesterashämmarna utvecklar sin effekt ligger i mycket olika organ i hela kroppen.
Om ett läkemedel med kolinesteras används kan endast ett organ därför aldrig riktas eller endast en viss effekt kan uppnås.

Den aktiva ingrediensen distribueras över hela kroppen, så att var än kroppen använder budbärarämnet acetylkolin, kan biverkningar uppstå.
Till exempel kan kolinesterashämmare:

• I lungorna leder detta till en sammandragning av bronkierna och ökad sekretionsproduktion, vilket gör andningen svår.
• Hjärtfrekvensen kan sakta ner (bradykardi).
• Dessutom ökas svettkörtlarnas aktivitet, så att vissa människor klagar över ökad svettning när de tar den.
• Dessutom kan det leda till gastrointestinala klagomål såsom
  • Illamående,
  • Kräkningar eller
  • Diarré kommer.
• Biverkningar som kan påverka hjärnan uppstår vanligtvis inte.
• De flesta använda kolinesterashämmare korsar inte den så kallade blod-hjärnbarriären på grund av deras kemiska egenskaper.
• Kolinesterashämmare, som kan tränga in i hjärnan, används endast när en effekt i hjärnan önskas (som vid Alzheimers demens). Då är det också möjligt att biverkningar inträffar i hjärnan, som till exempel kan uttryckas av yrsel eller hallucinationer.

Interaktioner mellan kolinesterasinhibitorer

På grund av deras effekter på ett stort antal organ i hela kroppen kan olika interaktioner med andra läkemedel uppstå när du tar kolinesterashämmare.
Den ordinerande läkaren måste därför använda patientens ytterligare medicinering för att bedöma om interaktioner är rädd och om kolinesterasinhibitorn kan användas.

• En viktig interaktion uppstår när en betablocker tas samtidigt. Båda läkemedlen bromsar hjärtslaget och kan i kombination leda till en livshotande arytmi (AV-blockering).
• Patienter som använder en spray för att bredda bronkialrören (till exempel i fallet med astma) måste också vara rädda för en interaktion, eftersom verkningsmekanismen för kolinsterasinhibitorn är motsatt den för sprayen.
• Utöver detta och andra direkta interaktioner i enskilda organ kan många andra läkemedel (kanske också växtbaserade preparat!) Påverka metabolismen hos kolinesterasinhibitorn.
• Å ena sidan kan nedbrytningen av aktiva substanser i levern hämmas och effekten kan ökas. Omvänt kan det också leda till en snabbare nedbrytning, så att det blir en otillräcklig effekt som en interaktion.

På grund av detta stora antal möjliga interaktioner bör läkaren som föreskriver kolinesterashämmaren vara medveten om alla andra läkemedel och ämnen som patienten tar.

Läs mer om detta under: Betablockerare och astmatapi

Kontraindikationer - När ska en kolinesterashämmare inte ges?

En kolinesterashämmare får inte ges vid olika sjukdomar som drabbar olika organ, eftersom sjukdomen annars kan förvärras och i vissa fall hota livshotande konsekvenser.

Först och främst finns det hjärtsjukdomar där det finns en störning av den elektriska ledningen (AV-blocket) eller en för låg hjärtfrekvens.

Dessutom får kolinesterasinhibitorer inte ges vid sjukdomar i lungorna som är förknippade med förträngning av bronkierna (till exempel bronkialastma).

Ett annat motmärke är ökat intraokulärt tryck. Annars, om det finns en glaukom (glaukom), är det värsta fallet ögonförlust.

Dessutom får en kolinesterashämmare inte användas under graviditet eller amning. Ett annat kontramärke är allvarlig lever- eller njurfunktion.

dosering

Den rekommenderade dosen för kolinesterashämmare skiljer sig åt sidan beroende på den aktiva ingrediensen och å andra sidan beroende på indikationen.

• Kolinesterasinhibitorerna Donezepil och Galantamine, som är godkända för behandling av Alzheimers demens, administreras till exempel ofta som plåster, med vilka cirka 10 mg aktiv ingrediens absorberas genom huden inom 24 timmar.
• Neostigmin, en representant för kolinesterashämmare som inte fungerar i hjärnan, ges i blodet i en enda dos på 0,5 till 2 mg via en ven.
• Distigmin i form av tabletter innehåller 5 mg aktiv ingrediens och tas vanligtvis en gång om dagen. Men om lever- eller njurfunktionen är nedsatt kan en reducerad dosering också vara nödvändig.

I vilket fall som helst kommer den behandlande läkaren att försöka välja det lämpligaste preparatet i den dos som är lämplig för patienten.

pris

Om en kolinesterashämmare är medicinskt indikerad kommer både lagstadgade och privata hälsoförsäkringar att täcka kostnaderna.
Till exempel är priset på den aktiva ingrediensen distigmin motsvarande två euro per tablett. De andra aktiva ingredienserna skiljer sig bara något i pris.

Kostnaden för att behandla Alzheimers demens med en av de godkända kolinesterashämmarna är mellan 1 000 och 2 000 euro per år.

Användningen i form av kapslar är vanligtvis billigare än i form av plåster.

Kolinesterashämmare och alkohol - är de kompatibla?

I princip rekommenderas försiktighet när man konsumerar alkohol när man tar medicin. Det finns ingen direkt interaktion med kolinesterashämmaren, men eftersom alkohol också kan påverka signalöverföringen av nervceller, bör konsumtion undvikas om möjligt.

Små mängder som en flaska öl eller ett glas vin på kvällen är dock av liten oro.

Större mängder kan dock ha en stark inverkan på effekten.

Alternativ till en kolinesterashämmare

Alternativen till kolinesterashämmare beror på sjukdomen eller klagomålen som ska behandlas. Vid terapi av Alzheimers demens finns å ena sidan växtprodukter tillgängliga, till exempel baserade på gingko-extrakt.

Å andra sidan finns det en alternativ aktiv ingrediens som attackerar ett annat budbärarsystem i hjärnan, memantin.

För behandling av glaukom föredras läkemedel som, till skillnad från kolinesterasinhibitorerna, inte ökar effektiviteten för den acetykolin-medierade signalöverföringen indirekt men direkt, vilket leder till en minskning av det intraokulära trycket.

Läs mer om ämnet under: Green Star

Förgiftning med en kolinesterashämmare

Förgiftning av kolinesterasinhibitorer kan vara resultatet av överdriven användning av läkemedlet.
Beroende på hur hög överdosering visar sig vara olika tecken på berusning.

En måttlig överdos kan leda till ökat tårar och salivflöde, muskel ryckningar, minskad andningsdrift och hypotermi.

Om överdoseringen är allvarlig kan symtom som illamående, kräkningar och blodtrycksfall uppstå.
I värsta fall kan andningsförlamning eller hjärtsvikt resultera i dödsfall.

Vid förgiftning med en kolinesterashämmare kan en motgift (atropin) ges.